→ Dominantne lastnosti, povezane s kromosomom x. X-vezano recesivno dedovanje. X-vezano dominantno dedovanje

Dominantne lastnosti, povezane s kromosomom x. X-vezano recesivno dedovanje. X-vezano dominantno dedovanje

Za bolezni z X-vezano recesivno vrsto dedovanja so najbolj značilni naslednji znaki:

- pojavnost bolezni je bistveno večja pri moških kot pri ženskah;

- pri heterozigotnih nosilkah so fenotipske manifestacije bolezni običajno odsotne;

- gen se prenaša z bolnega človeka na vse njegove hčere, pri čemer ima sin katere od njegovih hčera 50-odstotno tveganje, da bo podedoval gen;

- mutirani gen se nikoli ne prenaša z očeta na sina;

- mutirani gen se lahko prenaša prek niza nosilcev, pri čemer se povezava med vsemi bolnimi moškimi vzpostavi preko nosilcev;

- pomemben del sporadičnih primerov bolezni je posledica nove mutacije (slika 29.6).

Obstajajo situacije, v katerih je možen razvoj fenotipskih manifestacij bolezni, povezanih z X, pri ženskah. Če sta oba starša nosilca X-vezanega recesivnega gena, lahko deklica dobi mutirani gen v homozigotnem stanju. Vendar pa je zaradi dejstva, da so bolezni z X-vezano recesivno dedovanjem redke, ta situacija malo verjetna (z izjemo tesno povezanih zakonov). Dekleta s Turnerjevim sindromom, za katerega je značilen nabor kromosomov 45X, so hemizigoti za vse gene, ki jih vsebuje kromosom X, v tem primeru so izraženi vsi geni, ki jih vsebujejo vsi lokusi kromosoma X, tako kot pri moških. Zato je pri ženskah s Turnerjevim sindromom večja verjetnost, da bodo imele X-vezane recesivne bolezni.

Nazadnje, ker je inaktivacija kromosoma X naključna, se pri plodu ravna po zakonu normalne porazdelitve. Zato je skoraj popolna inaktivacija enega od kromosomov X mogoča le pri majhnem delu žensk. Ta patološki (asimetrični) vzorec inaktivacije X-kromosoma pogosto opazimo pri ženskah s fenotipskimi manifestacijami X-vezanih recesivnih osvajanj.

X-povezane bolezni: pregled

Opisanih je bilo več kot 370 bolezni, povezanih (ali domnevno povezanih) s kromosomom X. Resnost bolezni je odvisna od spola. Polni obrazci Bolezen se kaže predvsem pri moških, saj so hemizigotni za gene, lokalizirane na kromosomu X. Če mutacija prizadene recesivni X-vezan gen (XR bolezen), potem so heterozigotne ženske zdrave, vendar nosilke gena (homozigoti pa so v večini primerov usodni). Če mutacija prizadene dominantni gen, vezan na kromosom X (bolezen XD), se pri heterozigotnih ženskah bolezen manifestira v blagi obliki (homozigoti pa so smrtni). Najpomembnejša lastnost bolezni, povezanih s kromosomom X, je nezmožnost njihovega prenosa z očeta na sina (saj sin podeduje Y-, ne X-kromosom očeta).

Geni, ki povzročajo X-vezane bolezni, se nahajajo na kromosomu X, zato se te bolezni pri ljudeh različnih spolov manifestirajo različno. Ker imajo ženske dva kromosoma X, so manifestacije mutantnega gena odvisne od številnih dejavnikov: ženska je heterozigotna ali homozigotna za mutirani gen, dominantno ali recesivno mutacijo. Dodaten dejavnik je naključna narava inaktivacije enega kromosoma X v celicah ženskega telesa. Moški imajo samo en kromosom X, zato je verjetneje, da se mutacija v celoti manifestira pri njih, ne glede na to, ali je mutacija pri ženskah dominantna ali recesivna.

Tako se izraza X-vezana dominantna ali X-vezana recesivna nanašata le na manifestacijo mutacije pri ženskah. Zaradi inaktivacije enega kromosoma X pri ženskah je težko razlikovati med dominantnimi in recesivnimi na X vezanimi boleznimi. Tako pri pomanjkanju ornitinkarbamoiltransferaze, ki je pogosto opisano kot X-vezana dominantna bolezen, kot pri Fabryjevi bolezni, ki je pogosto opisano kot X-vezana recesivna bolezen, heterozigoti pogosto kažejo znake patologije. Zaradi pomanjkanja jasnih definicij je treba te bolezni obravnavati preprosto kot X-vezane, ne da bi jih delili na recesivne in dominantne.

Ta delitev je primernejša za na X vezane motnje, pri katerih so heterozigoti običajno zdravi (npr. Gunterjev sindrom) ali imajo enake simptome kot hemizigotni moški (npr. na X vezan hipofosfatemični rahitis).

Pomembna značilnost X-vezanega dedovanja je, da se lastnost ne prenaša po moški liniji, saj sin od očeta prejme kromosom Y. Toda vse hčere očeta z X-vezano boleznijo bodo podedovale mutirani alel, saj nujno prejmejo ta kromosom X od očeta.

Rodovniki na sl. 65.20 ilustrirajo značajske lastnosti X-vezano dedovanje:

- Za razliko od vertikalnega dedovanja dominantnih bolezni (bolni so tako starši kot otroci) in horizontalnega dedovanja pri avtosomno recesivnih boleznih (bolni bratje in sestre) je dedovanje X-vezanih recesivnih bolezni bolj kompleksna narava. Med sorodniki bolnega človeka je ista bolezen običajno prisotna pri materinem stricu in bratranci rojen od materinih sester.

- Sinovi heterozigotnih žensk bodo zboleli z verjetnostjo 50%.

- Pri bolnih moških so vse hčere heterozigotne, vsi sinovi pa zdravi.

- Zdravi moški nimajo mutiranega gena in tudi vsi njihovi otroci so zdravi.

- Pri bolnih homozigotnih ženskah je oče vedno bolan, mati pa heterozigotna.

X-vezane recesivne bolezni vključujejo na primer Lesch-Nyhanov sindrom, pomanjkanje G-6-PD, testikularno feminizacijo, Guntherjev sindrom (mukopolisaharidoza tipa II). Pogosta X-vezana recesivna bolezen je barvna slepota. Prizadene 8 % belih moških, zato homozigotne ženske s to boleznijo niso redke.

Rodovnik za X-vezano bolezen s spremenljivimi simptomi pri ženskah je prikazan na sl. 65.20, B, in rodovniki pri X-vezani bolezni, ki jo povzroča nova mutacija, so prikazani na sl. 65.20 , V.

X-vezano dominantno dedovanje je prikazano na primeru rodovnika na sl. 65.21:

Bolnih žensk je približno dvakrat več kot moških.

- Bolna ženska ima 50-odstotno možnost, da prenese bolezen na svoje sinove in hčere.

- Bolan človek prenaša bolezen samo na vse svoje hčere.

- Pri heterozigotnih ženskah je bolezen blažja, njeni znaki pa bolj variabilni kot pri moških.

Glede na X-vezan prevladujoči tip se podeduje krvna skupina Xg (a +), pa tudi nekatere bolezni, na primer X-vezan hipofosfatemični rahitis.

Včasih se X-vezano dominantno dedovanje pojavi pri redkih boleznih, ki so usodne za moške plodove (slika 65.22):

- bolezen se manifestira samo pri ženskah, heterozigotnih za mutirani gen;

- bolna ženska ima 50-odstotno možnost prenosa bolezni na hčere;

- pri bolnih ženskah se poveča verjetnost spontanih splavov zaradi smrti moških plodov.

Primer takšne bolezni je pigmentna inkontinenca.

Nekatere bolezni, vezane na X, pri ženskah okvarijo reproduktivno funkcijo, pri moških pa so podrobno opredeljene v razvoju ploda, zato nastanejo predvsem ali izključno kot sporadične bolezni pri ženskah zaradi nove mutacije. Te bolezni vključujejo Ecardijev sindrom, Goltzov sindrom in Rettov sindrom.

Na kromosomu X je psevdoavtosomna regija, katere geni imajo homologne kopije na kromosomu Y in se dedujejo enako kot avtosomni.

X-vezan recesivni vzorec dedovanja

X-vezan tip dedovanja. Ko se mutirani gen nahaja na kromosomu X, pride do dedovanja, vezanega na spol. V veliki večini primerov so takšni geni recesivni, vrsta dedovanja pa je opredeljena kot X-vezana recesivna. Ker kromosoma X in Y nista komplementarna, pri moških tudi recesivni gen, ki se nahaja na edinem kromosomu X, nima svojega para (hemizigotno stanje) in se manifestira. Pri heterozigotnih ženskah se mutacija na enem od kromosomov X kompenzira z normalnim genom, ki se nahaja na drugi kopiji kromosoma X. Tako se z X-vezano recesivno vrsto dedovanja bolezen manifestira pri moških, ki so podedovali mutirani kromosom od svoje matere.

Razširjenost bolezni z X-vezanim dedovanjem se lahko pokaže pri progresivnih mišičnih distrofijah, kot sta Duchennova in Beckerjeva distrofija, ki sta najpogostejši med mišičnimi distrofijami z incidenco 28 na 100.000 oziroma 5 na 100.000.

Ta vrsta dedovanja značilen po naslednjih lastnostih:
bolezen se manifestira le pri moških;
bolezen prenašajo na naslednjo generacijo (polovico svojih sinov) klinično zdrave nosilke - s prenosom mutiranega X kromosoma nanje;
neposrednega prenosa bolezni z moških na sinove ni, saj sinovi vedno podedujejo normalen Y-kromosom po očetu;
vse hčere bolnih moških so klinično zdrave heterozigotne nosilke mutiranega gena.

X-vezan dominantni vzorec dedovanja. Ta vrsta dedovanja nastane, ko gen, ki se nahaja na kromosomu X, določa razvoj dominantne lastnosti.

Za to vrsta dedovanja genetskih lastnosti značilne so naslednje lastnosti:
vse hčere bolnega očeta podedujejo bolezen;
prenos z očeta na sina je nemogoč, saj sinovi po očetu podedujejo zdrav kromosom Y,
verjetnost, da bo bolan otrok katerega koli spola od bolne matere, je 50%;
v vsakem rodovniku je število bolnih žensk 2-krat več kot bolnih moških

Medicalplanet.su

X-VEZANO DEDOVANJE

Gene, ki se nahajajo na spolnih kromosomih, imenujemo spolno vezani.

Pri moških in ženskah so različno porazdeljeni. Geni, vezani na spol, se lahko nahajajo tako na X kot Y kromosomu. Vendar so bolezni, povezane z X, praktičnega pomena v klinični genetiki; na primer, ko se patološki gen nahaja na kromosomu X.

Porazdelitev lastnosti, vezane na X, je odvisna od porazdelitve kromosoma X, ki nosi nenormalni gen. Glede na to, da imajo ženske dva kromosoma X, moški pa enega, so možne naslednje možnosti genotipa: za moškega - XAY, XAY, za žensko - HAHA, HAHA, XAHA.

Recesivni X-vezan tip

X-vezana recesivna bolezen (ali lastnost) se vedno pojavi pri moških, ki imajo ustrezen gen, pri ženskah pa le v primerih homozigotnega stanja (kar je izjemno redko). Primer X-vezane recesivne bolezni je hemofilija A, za katero je značilna motnja strjevanja krvi zaradi pomanjkanja faktorja VIII - antihemofilnega globulina A. Rodovnik bolnika s hemofilijo je prikazan na sl. IX.11. Klinično se bolezen kaže s pogostimi dolgotrajnimi krvavitvami tudi z majhnimi ranami, krvavitvami v organih in tkivih. Pogostnost bolezni je 1 na 10.000 novorojenčkov. Z zgornjimi oznakami je mogoče določiti vse možne genotipe pri potomcih bolnega moškega in zdrave ženske (slika IX. 12).

Po shemi bodo vsi otroci fenotipsko zdravi, genotipsko pa so vse hčere nosilke gena za hemofilijo. Če se ženska - nosilec gena za hemofilijo, poroči z zdravim moškim, so možne naslednje različice genotipov potomcev (slika IX. 13).

Hčerke bodo v 50% primerov nosilke patološkega gena, pri sinovih pa obstaja 50% tveganje, da bodo zboleli za hemofilijo.

Tako so glavne značilnosti recesivnega dedovanja, vezanega na X, naslednje:

1) bolezen se pojavlja predvsem pri moških;

2) znak (bolezen) se prenaša od bolnega očeta prek njegovih fenotipsko zdravih hčera na polovico njegovih vnukov;

3) bolezen se nikoli ne prenaša z očeta na sina;

4) nosilci včasih kažejo subklinične znake patologije.

Prevladujoč X-vezan način dedovanja bolezni

V nasprotju z boleznimi z X-vezano recesivno vrsto dedovanja se bolezni z X-vezano dominantno vrsto dedovanja pojavljajo 2-krat pogosteje pri ženskah kot pri moških.

Glavna značilnost X-vezanega dominantnega dedovanja je, da prizadeti moški prenesejo nenormalni gen (ali bolezen) na vse svoje hčere in ne na svoje sinove. Bolna ženska prenese dominantni gen, vezan na X, na polovico svojih otrok, ne glede na spol (slika IX.14).

Značilnosti porazdelitve bolnikov v rodovniku so odvisne od spola prizadetega starša (slika IX. 15).

Rodovnik z X-vezanim dominantnim

vrsta dedovanja bolezni

Možni genotipi in fenotipi potomcev z X-vezanim dominantnim tipom dedovanja bolezni

a - oče je bolan (posameznik II-1 rodovnika prikazan na sliki IX. 14); b - bolna mati (posameznik 1-2, slika IX. 14) Glavne značilnosti X-vezane dominantne vrste dedovanja so naslednje:

1) bolezen se pojavi pri moških in ženskah, vendar pri ženskah dvakrat pogosteje;

2) bolan človek prenese mutirani alel samo na svoje hčere in ne na svoje sinove, saj slednji prejmejo Y-kromosom od svojega očeta;

3) bolne ženske prenesejo mutirani alel na polovico svojih otrok, ne glede na spol;

4) ženske v primeru bolezni trpijo manj hudo (so heterozigoti) kot moški (ki so hemizigoti).

Običajno so geni, ki se nahajajo na spolnih kromosomih heterogametnega spola, hemizigotni; spol, ki se oblikuje različni tipi spolne celice. Hemizigotnost nastane tudi kot posledica aneuploidije ali delecije, ko se v genotipu ohrani le eden od para alelnih genov, kar se lahko kaže kot recesivna mutacija.

Bolezni, za katere je značilno X-vezano dominantno dedovanje, vključujejo rahitis, odporen na vitamin D (rahitis, ki ga ni mogoče zdraviti z običajnimi odmerki vitamina D), oro-facialno-digitalni sindrom (več hiperplastičnih frenulumov jezika, razjeke ustnice in neba, hipoplazija alar nos, asimetrično skrajšanje prstov) in druge bolezni.

xn--80ahc0abogjs.com

Opisanih je več kot 400 bolezni, v katerih se nahaja patološki recesivni gen na kromosomu X.

Primeri X-vezanih recesivnih bolezni:
Barvna slepota (ne razlikuje med rdečo in zelene rože).
Duchenne in Beckerjeva miodistrofija.
Sindrom krhkega X.
Pomanjkanje G-6-PD.
Guntherjev sindrom (mukopolisaharidoza II).
Hemofilija A in B.

:
moški so prizadeti;
samice so lahko nosilke, vendar so običajno zdrave;
včasih ima nosilka blage simptome bolezni (manifestna nosilka);
vsak sin nosilke ima tveganje za bolezen 1:2 (50 %);
vsaka hčerka nosilke ima 1:2 (50 %) tveganje, da bo nosilka;
vse hčere bolnih moških bodo nosilke;
sinovi bolnih moških bodo zdravi, ker moški prenese kromosom Y na svojega sina.

družina anamnezo je lahko negativen, ker so nove mutacije in gonadni mozaicizem relativno pogosti. Identifikacija nosilcev v družini zahteva pregled otrok za blage klinične manifestacije in specifične biokemične ali molekularne analize. Identifikacija prenašalcev je pomembna, ker imajo ženske prenašalke 50-odstotno tveganje, da bodo imele prizadetega sina, ne glede na to, kdo je oče.

Poleg tega X-vezane recesivne bolezni so pogosto zelo težke.

Z X-vezanim recesivnim dedovanjem:
Moški so prizadeti; ženske so lahko nosilke, vendar so običajno klinično zdrave ali imajo blago bolezen.
Družinska anamneza je lahko negativna zaradi novih mutacij in gonadnega mozaicizma.
Identifikacija nosilcev je pomembna za genetsko svetovanje.

X-vezano dominantno dedovanje. X-vezane bolezni s dominantno mutacijo so redke. Moški in ženske so prizadeti, na primer, v obliki vitamina D odpornega rahitisa. Pri nekaterih boleznih so smrtni izidi med moškimi bolniki, pregledujejo pa se le bolniki, na primer z Rettovim sindromom in pigmentno inkontinenco.

Y-vezano dedovanje. Y-povezane bolezni so izjemno redke. Y-vezano dedovanje se lahko pojavi le pri moških bolnikih s prenosom od prizadetega očeta na vse njegove sinove. Y-vezani geni določajo spol in spermatogenezo, zato so takšne mutacije pogosto povezane z neplodnostjo.

  • Odredba Ministrstva za zdravje ZSSR z dne 10. marca 1986 N 333 "O izboljšanju organizacije klinične prehrane v porodnišnicah (oddelkih) in otroških bolnišnicah (oddelkih)" Odredba Ministrstva za zdravje ZSSR z dne 10. marca 1986 N 333 " O izboljšanju organizacije klinične prehrane v porodnišnicah […]
  • Zemljiški davek 2018 - pregled sprememb katastrske vrednosti Lani v Ruska federacija Podpisan je bil zakon, ki je korenito spremenil postopek obračunavanja zemljiškega davka. Zdaj, od leta 2018, davek na nepremičnine, kot so zemljišča in drugi […]
  • Preživnina za drugega, tretjega otroka v drugem zakonu Pogosto se zgodi, da po razpadu zakonske zveze eden od bivših zakoncev sklene novo zakonsko zvezo. V drugem zakonu se tako kot v prvem rodijo tudi otroci, ki jih je treba preskrbeti. To ne pomeni, da po rojstvu drugega […]
  • Moralno in domoljubna vzgoja lahko postane element vzgojno-izobraževalnega procesa Razviti so bili ukrepi za zagotavljanje domoljubnega in moralna vzgoja otroci in mladina. Ustrezni osnutek zakona 1 je državni dumi predložil član sveta federacije Sergej […]
  • Ribolov v Kareliji Ne glede na to, ali ste navdušen ribič ali amater, vas vabimo, da preizkusite svojo srečo! Nepozaben ribolov v Kareliji bo prinesel le najsvetlejša čustva! Ribolov v Kareliji bo osvojil srca tako začetnikov kot športnikov. Naši izkušeni lovci vam bodo z veseljem pokazali najbolj […]
  • Kako zamrzniti OSAGO. Liberalno-demokratska stranka je ogorčena zaradi odločitve o zvišanju tarif OSAGO in državni dumi predlaga zamrznitev starih tarif do leta 2017. Od aprila se bodo osnovne stopnje OSAGO zvišale za 40%, zavarovalnice pa imajo pravico povečati stopnje za dodatnih 20%, […]
  • Zlato pravilo morala Nauki Jezusa Kristusa vsebujejo veliko pomembnih resnic, ki so postale osnova za moralne zakone družbe. V evangeliju so na primer zapisane dobro znane Jezusove besede: "Ne sodite, da ne boste sojeni." »Ne sodite in ne boste [...]
  • Ali ima prometna policija pravico preverjati in pridržati neplačane kazni? Dober večer. Ali je zakonito, da prometna policija ustavi avto za kontrolo in nato v zbirkah podatkov pogleda, ali ima ta voznik kakšno neplačano kazen? In ko ugotovijo, da […]

Dedovanje recesivni X-vezani fenotipi povzroča različne in lahko prepoznavne vrste rodovnikov. X-vezana recesivna mutacija se običajno pojavi fenotipsko pri vseh moških, ki jo imajo, in samo pri homozigotnih ženskah. Zato je X-vezana recesivna motnja običajno omejena na moške in je redka pri ženskah (glejte razdelek o očitnih heterozigotih kasneje v tem poglavju).

AMPAK je klasična na X povezana motnja strjevanja krvi, ki jo povzroča pomanjkanje faktorja VIII, enega od proteinov, ki sodelujejo pri strjevanju krvi. Dedna narava hemofilije in celo vrsta prenosa sta znana že od antičnih časov, bolezen je postala znana kot "kraljevska hemofilija" zaradi prisotnosti med potomci kraljice Velike Britanije Viktorije, ki je bila prenašalka.

Kot že rečeno, xh- mutirani alel faktorja VIII, ki povzroča hemofilijo A, Xn - normalni alel. Če se bolnik s hemofilijo poroči z zdravo žensko, vsi sinovi prejmejo očetov kromosom Y in materin X in so zdravi, vse hčere prejmejo očetov kromosom X z alelom hemofilije in postanejo obligatorne prenašalke.

hemofilija bolan dedek, ki se ne manifestira pri svojih otrocih, ima 50% možnost, da se bo pojavil pri sinovih katere koli od njegovih hčera. Hkrati se ne bo manifestirala med potomci njegovih sinov. Hčerka nosilke ima 50% možnosti, da bo nosilka. Naključno, preden se izrazi v moškem potomcu, se lahko recesivni alel, vezan na X, neopazno prenese skozi vrsto ženskih nosilcev.

Homozigotno prizadete ženske

Gen za X-vezano bolezen je lahko občasno prisoten tako pri očetu kot pri materi; v tem primeru so lahko deklice homozigotne, kot je prikazano v rodovniku X-vezane barvne slepote, razmeroma pogoste X-vezane motnje. Večina bolezni, povezanih z X, je dovolj redkih, da so ženske redko homozigotne, razen če so njihovi starši v krvnem sorodstvu.

Manifestni heterozigoti in neuravnotežena inaktivacija pri boleznih, povezanih z X

V tistih redkih primerih, ko prevoznica recesivni X-vezan alel ima fenotipske manifestacije bolezni, se imenuje manifestni heterozigot. Manifestni heterozigoti so bili opisani za številne recesivne bolezni, povezane z X, vključno z barvno slepoto, hemofilijo A (klasična hemofilija, pomanjkanje faktorja VIII), hemofilijo B (božična bolezen, pomanjkanje faktorja IX), Duchennovo mišično distrofijo, Wiskott-Aldrichovim sindromom (X- povezana imunska pomanjkljivost) in več očesnih bolezni, povezanih z X.

Ali bo heterozigoten ženska očitno, je odvisno od številnih dejavnikov. Prvič, ker se X-inaktivacija pojavi naključno, toda na stopnji embrionalnega razvoja, ko ima zarodek manj kot 100 celic, je razmerje v različne tkanineženske nosilke celic z normalnim in mutiranim alelom v aktivnem kromosomu se lahko zelo razlikujejo. Če se zgodi, da je patološki alel pogosteje prisoten na aktivnem kromosomu, normalni pa na neaktivnem kromosomu, pride do neuravnoteženega ali »zakrivljenega« rezultata X-inaktivacije.

Če je tako poševno» inaktivacija je prisotna v ustreznih tkivih, lahko povzroči znake in simptome bolezni pri nosilki.

Drugič, odvisno od bolezni, o katerem pod vprašajemŽenske heterozigote imajo lahko zaradi posebnosti fiziološkega delovanja gena zelo različne stopnje penetracije in izraženosti bolezni, tudi z enako stopnjo inaktivacijskega naklona. Na primer, pri lizosomski bolezni shranjevanja, ki jo povzroča pomanjkanje sulfoiduronat sulfataze (Hunterjev sindrom), lahko tiste celice, v katerih je aktiven kromosom X, ki nosi normalni gen, prenesejo encim v zunajcelični prostor, od koder vstopi v celice z mutiranim alelom in popravi napaka.

Kot rezultat, penetracija Hunterjev sindrom izjemno nizka med ženskimi heterozigoti, tudi če X-inaktivacija znatno odstopa od pričakovanega naključnega razmerja 50%-50%. Po drugi strani pa ima skoraj polovica vseh heterozigotnih žensk za sindrom krhkega X razvojne anomalije, čeprav so običajno manj izrazite kot pri moških.

Razen manifestni heterozigoti, je možna nasprotna različica neuravnotežene ali poševne inaktivacije, ki je značilna za več bolezni, povezanih z X (tj. z mutiranim alelom, ki se pretežno nahaja na neaktivnem kromosomu X v nekaterih ali vseh tkivih heterozigotne ženske). V bistvu se taka inaktivacija pristranskosti opazi pri asimptomatskih heterozigotih.

Verjame se, da odraža sposobnost na preživetje ali pomanjkanje proliferativne aktivnosti za celice, ki so prvotno imele mutantni alel na aktivnem kromosomu X. Pojav poševne inaktivacije v ustreznih tkivih se uporablja za diagnosticiranje stanja nosilca za več bolezni, povezanih z X, vključno z nekaterimi imunskimi pomanjkljivostmi, povezanimi z X, prirojeno diskeratozo (X-vezana oblika bolezni kože in kostnega mozga) in pigmentno inkontinenco ( X-vezana bolezen kože in zob).

Karakterizacija recesivnega X-vezanega dedovanja:
Pojavnost lastnosti je bistveno večja pri moških kot pri ženskah.
Heterozigotne ženske so običajno zdrave, vendar lahko nekatere kažejo simptome bolezni različne resnosti, odvisno od občasne inaktivacije X.
Gen, odgovoren za bolezen, se prenaša z bolne osebe preko vseh njegovih hčera. Vsak od sinov njegove hčerke ima 50-odstotno možnost, da podeduje bolezen.
Mutirani alel se običajno nikoli ne prenaša neposredno z očeta na sina, ampak ga prizadeti samec prenese na vse svoje hčere.
Mutirani alel se lahko prenaša preko vrste nosilcev; v takem primeru so prizadeti samci v rodovniku povezani preko samic.
Velik delež izoliranih primerov je posledica nove mutacije.

X-povezano recesivno dedovanje (Angleščina) X-vezano recesivno dedovanje ) je ena od vrst spolno vezanega dedovanja. Takšno dedovanje je značilno za lastnosti, katerih geni se nahajajo na kromosomu X in se pojavljajo le v homozigotnem ali hemizigotnem stanju. Ta vrsta dedovanja ima pri ljudeh številne prirojene dedne bolezni, te bolezni so povezane z okvaro katerega koli od genov, ki se nahajajo na spolnem kromosomu X, in se pojavijo, če ni drugega kromosoma X z normalno kopijo istega gena. . V literaturi je okrajšava XR za označevanje na X vezano recesivno dedovanje.

Za X-vezane recesivne bolezni je značilno, da običajno zbolijo moški; za redke X-vezane bolezni je to skoraj vedno res. Vse njihove fenotipsko zdrave hčere so heterozigotne prenašalke. Med sinovi heterozigotnih mater je razmerje med bolnimi in zdravimi 1 proti 1.

Poseben primer X-vezanega recesivnega dedovanja je križ kraž dedovanje (angleščina) navzkrižno dedovanje, tudi navzkrižno dedovanje), zaradi česar se pri hčerah pojavijo znaki očeta, pri sinovih pa znaki matere. Ime te vrste dedovanja je dal eden od avtorjev kromosomske teorije dedovanja Thomas Hunt Morgan. Prvič je opisal to vrsto dedovanja za lastnost barve oči Drosophila leta 1911. Navzkrižno dedovanje opazimo, ko je mati homozigotna za recesivno lastnost, lokalizirano na kromosomu X, oče pa ima dominanten alel tega gena na edinem kromosomu X. Identifikacija te vrste dedovanja pri analizi cepitve je eden od dokazov o lokalizaciji ustreznega gena na kromosomu X.

Posebnosti dedovanja spolno vezanih recesivnih lastnosti pri ljudeh

Pri ljudeh, tako kot pri vseh sesalcih, je moški spol heterogametni (XY), ženski spol pa homogametni (XX). To pomeni, da imajo moški samo en kromosom X in en kromosom Y, medtem ko imajo ženske dva kromosoma X. Kromosomi X in Y kromosomi imajo majhne homologne regije (psevdoavtosomne ​​regije). Dedovanje lastnosti, katerih geni se nahajajo v teh regijah, je podobno dedovanju avtosomnih genov in v tem članku ni obravnavano.

Lastnosti, povezane s kromosomom X, so lahko recesivne ali dominantne. Recesivne lastnosti se pri heterozigotnih posameznikih ne pojavijo ob prisotnosti dominantne lastnosti. Ker imajo moški samo en kromosom X, moški ne morejo biti heterozigoti za tiste gene, ki so na kromosomu X. Zaradi tega sta pri moških možni le dve stanji X-vezane recesivne lastnosti:

  • če je v edinem kromosomu X alel, ki določa lastnost ali motnjo, moški manifestira tako lastnost ali motnjo in vse njegove hčere prejmejo ta alel od njega skupaj s kromosomom X (sinovi bodo prejeli kromosom Y);
  • če takega alela ni v edinem kromosomu X, se ta lastnost ali motnja pri človeku ne manifestira in se ne prenaša na potomce.

Ker imajo ženske dva kromosoma X, obstajajo trije možni pogoji za X-vezane recesivne lastnosti:

  • alel, ki določa to lastnost ali motnjo, ni na obeh kromosomih X - lastnost ali motnja se ne manifestira in se ne prenaša na potomce;
  • alel, ki določa lastnost ali motnjo, je prisoten le na enem kromosomu X - lastnost ali motnja se navadno ne manifestira, pri dedovanju pa približno 50 % potomcev prejme ta alel od nje skupaj s kromosomom X (ostalih 50 % potomcev bo prejel še en kromosom X);
  • alel, ki določa lastnost ali motnjo, je prisoten na obeh kromosomih X – lastnost ali motnja se manifestira in se v 100% prenese na potomce.

Nekatere X-vezane dedne bolezni recesivni tip, so lahko tako hude, da povzročijo intrauterino smrt ploda. V tem primeru morda med družinskimi člani in med njihovimi predniki ni niti enega znanega bolnika.

Ženske, ki imajo samo eno kopijo mutacije, se imenujejo nosilke. Običajno se takšna mutacija ne izrazi v fenotipu, to pomeni, da se na noben način ne manifestira. Nekatere bolezni z X-vezanim recesivnim dedovanjem imajo še vedno nekatere klinične manifestacije pri nosilkah zaradi mehanizma kompenzacije odmerka, zaradi katerega je eden od kromosomov X pomotoma inaktiviran v somatskih celicah, en alel X pa se izraža v nekaterih celicah telesa. , in v drugih - drugo.

Nekatere X-vezane recesivne bolezni pri ljudeh

Običajni

Pogoste X-vezane recesivne bolezni:

  • Dedna motnja barvnega vida (barvna slepota). različne stopnješibkost rdeče-zelenega zaznavanja v severni Evropi prizadene približno 8 % moških in 0,5 % žensk.
  • X-povezana ihtioza. Na koži bolnikov se pojavijo suhe hrapave lise zaradi prekomernega kopičenja sulfoniranih steroidov. Pojavi se pri 1 od 2000-6000 moških.
  • Duchennova mišična distrofija. Bolezen, ki jo spremlja degeneracija mišičnega tkiva in vodi v smrt v mladosti. Pojavi se pri 1 od 3600 novorojenčkov moškega spola.
  • Hemofilija A (klasična hemofilija). Bolezen, povezana z nezadostnim faktorjem strjevanja krvi VIII, se pojavi pri enem od 4000-5000 moških.
  • Hemofilija B. Bolezen, povezana s pomanjkanjem faktorja strjevanja krvi IX, se pojavi pri enem od 20.000-25.000 moških.
  • Beckerjeva mišična distrofija. Bolezen je podobna Duchennovi mišični distrofiji, vendar je nekoliko blažja. Pojavi se pri 3-6 od 100.000 novorojenčkov moškega spola.
  • Kabukijev sindrom - večkratne prirojene napake (srčne napake, zaostanek v rasti, izguba sluha, anomalije sečil) in duševna zaostalost. Prevalenca je 1:32000.
  • Sindrom neobčutljivosti na androgene (Morrisov sindrom) - posameznik s popolnim sindromom ima ženski videz, razvite dojke in vagino, kljub kariotipu 46XY in nespuščenim testisom. Pogostost pojavljanja je od 1:20.400 do 1:130.000 novorojenčkov s kariotipom 46,XY.

Redko

  • Brutonova bolezen (prirojena agamaglobulinemija). Primarna humoralna imunska pomanjkljivost. Pri dečkih se pojavlja s pogostnostjo 1:100.000 - 1:250.000.
  • Wiskott-Aldrichov sindrom - prirojena imunska pomanjkljivost in trombocitopenija. Razširjenost: 4 primeri na 1.000.000 rojstev moškega spola.
  • Lowejev sindrom (okulocerebrorenalni sindrom) - skeletne anomalije, različne ledvične motnje, glavkom in siva mrena od zgodnjega otroštva. Pojavlja se s pogostnostjo 1:500.000 moških novorojenčkov.
  • Allan-Herndon-Dudleyjev sindrom je redek sindrom, ki ga najdemo le pri moških, pri katerem je postnatalni razvoj možganov moten. Sindrom povzroča mutacija v genu MCT8, ki kodira protein, ki prenaša ščitnični hormon. Prvič opisan leta 1944.

Kot smo že omenili, X-vezan fenotip velja za dominantno, če se običajno pojavlja pri heterozigotih. dominantno dedovanje je mogoče zlahka razlikovati od avtosomno dominantnega dedovanja po odsotnosti prenosa z moškega na moškega, kar očitno ni mogoče pri X-vezanem dedovanju, saj moški na svoje sinove prenesejo kromosom Y, ne X.

Tako je znak popolnega prodora X-vezan dominantni rodovnik- bolne so tudi vse hčere bolnih moških, medtem ko nobeden od sinov ni bolan; če obstaja vsaj ena zdrava hči ali bolan sin, mora biti dedovanje avtosomno, ne X-vezano. Dedovanje po samici se ne razlikuje od avtosomno dominantnega dedovanja; ker imajo ženske par kromosomov X in pare avtosomov, ima vsak otrok prizadete ženske 50-odstotno možnost, da podeduje lastnost, ne glede na spol.

V številnih družinah s X-vezane dominantne bolezni klinična slika je običajno blažja pri ženskah, ki so skoraj vedno heterozigotne, ker se mutirani alel v nekaterih njihovih celicah nahaja na neaktivnem kromosomu X. Tako večina X-vezanih dominantnih bolezni ni povsem dominantnih, kot velja za večino avtosomno dominantnih bolezni.

Za X-vezane dominantne bolezni vključujejo le nekaj genetskih motenj. Eden od primerov je hipofosfatemični rahitis, povezan z X (ali rahitis, odporen na vitamin D), ki zmanjša sposobnost ledvičnih tubulov za reabsorpcijo fosfata. Okvarjeni genski produkt spada v družino endopeptidaz, ki aktivirajo ali razgradijo številne peptidne hormone.

Patogenezo, zaradi katere pomanjkanje tega endopeptidaza povzroča moten metabolizem fosfatov in rahitis ni znan. Bolezen je razvrščena kot X-vezana dominantna, ker imajo heterozigotne ženske nižjo raven fosfata v serumu, čeprav sta prizadeta oba spola, klinična slika rahitisa pa je manj huda kot pri prizadetih moških.

Značilnosti X-vezanega dominantnega dedovanja:
Prizadeti moški, poročeni z zdravo žensko, nimajo bolnih sinov in zdravih hčera.
Tako sinovi kot hčere nosilk imajo 50-odstotno tveganje za dedovanje fenotipa. Rodovnik je podoben avtosomno dominantnemu dedovanju.
Prizadete ženske so skoraj dvakrat pogostejše kot moški, vendar imajo običajno spremenljiv, vendar blažji fenotip.

Geni, ki se nahajajo na kromosomu X, pa tudi pri avtosomnem dedovanju so lahko dominantni in recesivni. Glavna značilnost X-vezanega dedovanja je odsotnost prenosa ustreznega gena z očeta na sina, ker samci, ki so hemizigoti (imajo samo en kromosom X), prenesejo svoj kromosom X samo na svoje hčere.

Če je dominantni gen lokaliziran na kromosomu X, se ta vrsta dedovanja imenuje X-vezana dominanta. Zanj so značilne naslednje lastnosti:

    Če je oče bolan, potem bodo bolne vse hčere in vsi sinovi bodo zdravi;

    Bolni otroci se pojavijo le, če je eden od staršev bolan;

    Zdravi starši bodo imeli zdrave vse otroke;

    Bolezen lahko zasledimo v vsaki generaciji;

    Če je mati bolna, je verjetnost, da bo otrok bolan, 50%, ne glede na spol;

    Bolni so tako moški kot ženske, vendar je na splošno bolnih žensk v družini 2-krat več kot bolnih moških.

Ko je recesivni gen lokaliziran na kromosomu X, se vrsta dedovanja imenuje X-vezana recesivna. Ženske so skoraj vedno fenotipsko zdrave (nosilke); heterozigoti. Resnost bolezni je odvisna od stopnje poškodbe reproduktivnega sistema. Za to vrsto dedovanja je značilno:

    Bolezen prizadene predvsem moške;

    Bolezen opazimo pri moških sorodnikih probanda po materini strani;

    Sin nikoli ne podeduje očetove bolezni;

    Če je proband bolna ženska, je njen oče nujno bolan in vsi njeni sinovi so prav tako prizadeti;

    V zakonu med bolnimi moškimi in zdravimi homozigotnimi ženskami bodo vsi otroci zdravi, hčere pa imajo lahko bolne sinove;

    V zakonu bolnega moškega in ženske, ki je nosilka hčerke: 50% bolnih, 50% nosilcev; sinovi: 50% bolnih, 50% zdravih.

    V zakonu med zdravim moškim in heterozigotno žensko bo verjetnost za bolnega otroka: 50% za fante in 0% za dekleta.

    Sestre nosilke imajo 50 % prizadetih sinov in 50 % hčera nosilk.

Rodovnik z X-recesivnim tipom dedovanja

Rodovnik z X-dominantnim tipom dedovanja

Vrsta dedovanja, povezana z Y

V redkih primerih opazimo očetovsko ali holandsko vrsto dedovanja zaradi prisotnosti mutacij v genih kromosoma Y.

Ob tem zbolevajo samo moški, ki prenašajo svojo bolezen na svoje sinove preko kromosoma Y. Za razliko od avtosomov in kromosoma X, Y kromosom nosi razmeroma malo genov (po zadnjih podatkih iz mednarodnega kataloga genov OMIM le okoli 40).

Manjši del teh genov je homologen z geni kromosoma X, ostali, ki so prisotni le pri moških, pa sodelujejo pri nadzoru določanja spola in spermatogeneze. Tako Y-kromosom vsebuje gene SRY in AZF, odgovorne za program spolne diferenciacije.

Mutacije v katerem koli od teh genov povzročijo nenormalen razvoj testisov in blokado spermatogeneze, kar povzroči azoospermijo. Takšni moški trpijo za neplodnostjo, zato njihova bolezen ni podedovana. Moške, ki se pritožujejo zaradi neplodnosti, je treba pregledati glede mutacij v teh genih. Mutacije v enem od genov, ki se nahajajo na kromosomu Y, povzročajo nekatere oblike ihtioze (ribja koža) in povsem neškodljiv znak - poraščenost ušesne školjke.

Lastnost se prenaša po moški liniji. Y-kromosom vsebuje gene, ki so odgovorni za poraščenost ušesa, spermatogenezo (azoospermijo), stopnjo rasti telesa, okončin, zob.

Rodovnik z Y-vezanim dedovanjem

 

 
Zanimivo je: