Dominantné znaky spojené s chromozómom x. X-viazaná recesívna dedičnosť. X-viazaná dominantná dedičnosť

Pre choroby s X-viazaným recesívnym typom dedičnosti sú najcharakteristickejšie tieto znaky:

- výskyt ochorenia je výrazne vyšší u mužov ako u žien;

- u heterozygotných prenášačiek zvyčajne chýbajú fenotypové prejavy ochorenia;

- gén sa prenáša z chorého muža na všetky jeho dcéry a syn ktorejkoľvek z jeho dcér má 50% riziko, že gén zdedí;

- mutantný gén sa nikdy neprenáša z otca na syna;

- mutantný gén sa môže prenášať cez sériu ženských prenášačiek, v tomto prípade je spojenie medzi všetkými chorými mužmi vytvorené prostredníctvom ženských prenášačiek;

- významná časť sporadických prípadov ochorenia je výsledkom novej mutácie (obr. 29.6).

Existujú situácie, v ktorých je možný rozvoj fenotypových prejavov X-viazaných ochorení u žien. Ak sú obaja rodičia nositeľmi X-viazaného recesívneho génu, dievča môže dostať mutovaný gén v homozygotnom stave. Vzhľadom na to, že choroby s X-viazanou recesívnou dedičnosťou sú zriedkavé, je však táto situácia nepravdepodobná (s výnimkou úzko príbuzných manželstiev). Dievčatá s Turnerovým syndrómom, ktorý sa vyznačuje sadou chromozómov 45X, sú hemizygotné pre všetky gény obsiahnuté na chromozóme X, v tomto prípade sú exprimované všetky gény obsiahnuté vo všetkých lokusoch chromozómu X, rovnako ako u mužov. Preto majú ženy s Turnerovým syndrómom častejšie recesívne ochorenia spojené s X.

Napokon, keďže inaktivácia chromozómu X je náhodná, u plodu sa riadi zákonom normálneho rozdelenia. Preto je takmer úplná inaktivácia jedného z X chromozómov možná len u malej časti žien. Tento patologický (asymetrický) vzor inaktivácie X-chromozómu sa často pozoruje u žien s fenotypovými prejavmi X-spojených recesívnych výbojov.

X-viazané choroby: prehľad

Bolo opísaných viac ako 370 chorôb spojených (alebo pravdepodobne spojených) s chromozómom X. Závažnosť ochorenia závisí od pohlavia. Úplné formuláre choroba sa prejavuje prevažne u mužov, pretože sú hemizygotní pre gény lokalizované na X chromozóme. Ak mutácia postihuje recesívny gén viazaný na X (ochorenie XR), potom sú heterozygotné ženy zdravé, ale sú prenášačkami génu (a homozygoti sú vo väčšine prípadov smrteľní). Ak mutácia postihne dominantný gén spojený s chromozómom X (ochorenie XD), potom sa u heterozygotných žien ochorenie prejaví v miernej forme (a homozygoti sú smrteľní). Najdôležitejšou vlastnosťou chorôb spojených s chromozómom X je nemožnosť ich prenosu z otca na syna (keďže syn dedí Y-, nie X-chromozóm otca).

Gény, ktoré spôsobujú choroby spojené s chromozómom X, sa nachádzajú na chromozóme X, preto sa tieto choroby u ľudí rôzneho pohlavia prejavujú odlišne. Keďže ženy majú dva chromozómy X, prejavy mutantného génu závisia od mnohých faktorov: žena je heterozygotná alebo homozygotná pre mutantný gén, dominantnú alebo recesívnu mutáciu. Ďalším faktorom je náhodný charakter inaktivácie jedného chromozómu X v bunkách ženského tela. Muži majú iba jeden chromozóm X, takže je pravdepodobnejšie, že sa u nich mutácia naplno prejaví, bez ohľadu na to, či je mutácia u žien dominantná alebo recesívna.

Výrazy X-viazané dominantné alebo X-viazané recesívne sa teda týkajú iba prejavu mutácie u žien. Kvôli inaktivácii jedného X chromozómu u žien je ťažké rozlíšiť dominantné a recesívne X-spojené ochorenia. Pri deficite ornitínkarbamoyltransferázy, často označovanej ako dominantná choroba viazaná na X, aj pri Fabryho chorobe, často označovanej ako recesívne ochorenie viazané na X, heterozygoti často vykazujú príznaky patológie. Kvôli nedostatku jasných definícií by sa tieto choroby mali považovať jednoducho za X-viazané, bez delenia na recesívne a dominantné.

Toto rozdelenie je vhodnejšie pre X-viazané poruchy, pri ktorých sú heterozygoti zvyčajne zdraví (napr. Gunterov syndróm) alebo majú rovnaké symptómy ako hemizygotní muži (napr. X-viazaná hypofosfatemická rachitída).

Dôležitou črtou X-viazanej dedičnosti je, že táto vlastnosť sa neprenáša cez mužskú líniu, pretože syn dostáva chromozóm Y od svojho otca. Ale všetky dcéry otca s ochorením viazaným na X zdedia mutovanú alelu, pretože nevyhnutne dostanú tento chromozóm X od svojho otca.

Rodokmene na obr. 65,20 ilustrujú charakterové rysy X-viazané dedičstvo:

- Na rozdiel od vertikálnej dedičnosti dominantných chorôb (ochorení rodičia aj deti) a horizontálnej dedičnosti pri autozomálne recesívnych chorobách (súrodenci sú chorí) je dedičnosť X-viazaných recesívnych chorôb väčšia komplexná povaha. Medzi príbuznými chorého muža je rovnaká choroba zvyčajne prítomná u strýka z matkinej strany a bratranci a sesternice narodený z matkiných sestier.

- Synovia heterozygotných žien budú chorí s pravdepodobnosťou 50%.

- U chorých mužov sú všetky dcéry heterozygotné a všetci synovia sú zdraví.

- Zdraví muži nemajú mutantný gén a všetky ich deti sú tiež zdravé.

- U chorých homozygotných žien je vždy chorý otec a heterozygotná matka.

K recesívnym ochoreniam viazaným na X patrí napríklad Leschov-Nyhanov syndróm, deficit G-6-PD, feminizácia semenníkov, Guntherov syndróm (mukopolysacharidóza II. typu). Bežnou recesívnou chorobou viazanou na X je farbosleposť. Postihuje 8 % bielych mužov, takže homozygotné ženy s týmto ochorením nie sú ničím výnimočným.

Rodokmeň pre X-viazané ochorenie s variabilnými symptómami u žien je znázornený na obr. 65.20, B a rodokmene pri X-viazanom ochorení spôsobenom novou mutáciou sú znázornené na obr. 65,20, V.

X-viazaná dominantná dedičnosť je znázornená na príklade rodokmeňa na obr. 65,21:

Chorých žien je asi dvakrát viac ako mužov.

- Chorá žena má 50% šancu, že prenesie chorobu na svojich synov a dcéry.

- Chorý muž prenáša chorobu len na všetky svoje dcéry.

- U heterozygotných žien je ochorenie miernejšie a jeho znaky sú variabilnejšie ako u mužov.

Podľa X-viazaného dominantného typu sa dedí krvná skupina Xg (a +), ako aj niektoré choroby, napríklad X-viazaná hypofosfatemická rachitída.

Niekedy sa X-viazaná dominantná dedičnosť vyskytuje pri zriedkavých ochoreniach, ktoré sú pre mužské plody smrteľné (obr. 65.22):

- ochorenie sa prejavuje len u žien heterozygotných pre mutantný gén;

- chorá žena má 50% pravdepodobnosť, že prenesie chorobu na svoje dcéry;

- u chorých žien je zvýšená pravdepodobnosť samovoľných potratov spôsobených smrťou plodov mužského pohlavia.

Príkladom takejto choroby je pigmentová inkontinencia.

Niektoré X-viazané ochorenia zhoršujú reprodukčnú funkciu u žien au mužov sú detailne opísané vo vývoji plodu, a preto vznikajú hlavne alebo výlučne ako sporadické ochorenia u žien v dôsledku novej mutácie. Tieto ochorenia zahŕňajú Ecardiho syndróm, Goltzov syndróm a Rettov syndróm.

Na chromozóme X sa nachádza pseudoautozomálna oblasť, ktorej gény majú homológne kópie na chromozóme Y a dedia sa rovnako ako autozomálne.

Vzor recesívnej dedičnosti viazaný na X

X-viazaný typ dedičstva. Keď sa mutantný gén nachádza na chromozóme X, dochádza k dedičnosti viazanej na pohlavie. Vo veľkej väčšine prípadov sú takéto gény recesívne a typ dedičnosti je definovaný ako X-viazaný recesívny. Keďže chromozómy X a Y nie sú komplementárne, u mužov ani recesívny gén umiestnený na jedinom chromozóme X nemá svoj pár (stav hemizygotnosti) a prejavuje sa. U heterozygotných žien je mutácia na jednom z X chromozómov kompenzovaná normálnym génom umiestneným na druhej kópii X chromozómu. Pri X-viazanom recesívnom type dedičnosti sa teda choroba prejavuje u mužov, ktorí zdedili mutantný chromozóm od svojej matky.

Prevalencia chorôb s X-viazanou dedičnosťou možno preukázať u progresívnych svalových dystrofií, ako sú DMD a Becker, ktoré sú najčastejšie medzi svalovými dystrofiami s incidenciou 28 na 100 000 a 5 na 100 000.

Tento typ dedičstva vyznačujú sa nasledujúcimi vlastnosťami:
choroba sa prejavuje iba u mužov;
chorobu prenášajú na ďalšiu generáciu (polovicu ich synov) klinicky zdravé prenášačky – prenosom mutantného chromozómu X na ne;
neexistuje priamy prenos choroby z mužov na ich synov, keďže synovia vždy zdedia normálny Y-chromozóm po svojom otcovi;
všetky dcéry chorých mužov sú klinicky zdravé heterozygotné prenášačky mutovaného génu.

Vzor dominantnej dedičnosti viazaný na X. Tento typ dedičnosti sa vytvára, keď gén umiestnený na chromozóme X určuje vývoj dominantného znaku.

Pre to typ dedičnosti genetických vlastností sú charakteristické tieto vlastnosti:
všetky dcéry chorého otca zdedia chorobu;
prenos z otca na syna je nemožný, keďže synovia zdedia zdravý chromozóm Y od svojho otca,
pravdepodobnosť chorého dieťaťa akéhokoľvek pohlavia od chorej matky je 50%;
v každom rodokmeni je počet chorých žien 2 krát väčší ako chorých mužov

medicalplanet.su

DEDIČSTVO VIAZANÉ NA X

Gény umiestnené na pohlavných chromozómoch sa označujú ako pohlavne viazané.

Sú rozdelené odlišne u mužov a žien. Gény viazané na pohlavie môžu byť umiestnené na chromozómoch X aj Y. Choroby viazané na X však majú praktický význam v klinickej genetike; keď sa patologický gén nachádza na X chromozóme.

Distribúcia znaku viazaného na X závisí od distribúcie chromozómu X nesúceho abnormálny gén. Vzhľadom na to, že ženy majú dva chromozómy X a muži jeden, sú možné nasledujúce možnosti genotypu: pre muža - XAY, XAY, pre ženu - HAHA, HAHA, XAHA.

Recesívny typ viazaný na X

X-viazané recesívne ochorenie (alebo znak) sa vždy objavuje u mužov, ktorí majú zodpovedajúci gén, a u žien iba v prípadoch homozygotného stavu (čo je extrémne zriedkavé). Príkladom X-viazaného recesívneho ochorenia je hemofília A, ktorá je charakterizovaná porušením zrážanlivosti krvi v dôsledku nedostatku faktora VIII - antihemofilného globulínu A. Rodokmeň pacienta s hemofíliou je znázornený na obr. IX.11. Klinicky sa ochorenie prejavuje častým dlhotrvajúcim krvácaním aj pri malej ranke, krvácaním do orgánov a tkanív. Frekvencia ochorenia je 1 na 10 000 novorodencov. Pomocou uvedených označení je možné určiť všetky možné genotypy u potomkov chorého muža a zdravej ženy (obr. IX. 12).

Podľa schémy budú všetky deti fenotypovo zdravé, ale genotypovo sú všetky dcéry nositeľmi génu pre hemofíliu. Ak sa žena – nositeľka génu pre hemofíliu, vydá za zdravého muža, sú možné nasledovné varianty genotypov potomkov (obr. IX. 13).

Dcéry budú v 50% prípadov nositeľmi patologického génu a pre synov existuje 50% riziko, že budú chorí na hemofíliu.

Hlavné znaky X-viazanej recesívnej dedičnosti sú teda tieto:

1) choroba sa vyskytuje hlavne u mužov;

2) znamenie (choroba) sa prenáša z chorého otca cez jeho fenotypovo zdravé dcéry na polovicu svojich vnúčat;

3) choroba sa nikdy neprenáša z otca na syna;

4) nosiče niekedy vykazujú subklinické príznaky patológie.

Dominantný X-spojený spôsob dedičnosti choroby

Na rozdiel od chorôb s X-viazaným recesívnym typom dedičnosti sa ochorenia s X-viazaným dominantným typom dedičnosti vyskytujú 2-krát častejšie u žien ako u mužov.

Hlavnou charakteristikou X-viazanej dominantnej dedičnosti je, že postihnutí muži prenášajú abnormálny gén (alebo chorobu) na všetky svoje dcéry a nie na svojich synov. Chorá žena odovzdáva X-viazaný dominantný gén polovici svojich detí bez ohľadu na pohlavie (obr. IX.14).

Charakteristiky rozloženia pacientov v rodokmeni závisia od pohlavia postihnutého rodiča (obr. IX. 15).

Rodokmeň s X-viazanou dominantou

typ dedičnosti choroby

Možné genotypy a fenotypy potomstva s X-viazaným dominantným typom dedičnosti choroby

a - otec je chorý (jedinec II-1 rodokmeňa znázorneného na obr. IX. 14); b - chorá matka (jedinec 1-2, obr. IX. 14) Hlavné znaky X-viazaného dominantného typu dedičnosti sú nasledovné:

1) choroba sa vyskytuje u mužov a žien, ale u žien dvakrát častejšie;

2) chorý muž odovzdá mutantnú alelu iba svojim dcéram, a nie svojim synom, keďže tí dostávajú Y-chromozóm od svojho otca;

3) choré ženy odovzdávajú mutantnú alelu polovici svojich detí bez ohľadu na pohlavie;

4) ženy v prípade choroby trpia menej vážne (sú heterozygoti) ako muži (ktorí sú hemizygoti).

Normálne sú gény umiestnené na pohlavných chromozómoch heterogametického pohlavia hemizygotné; sex, ktorý tvorí odlišné typy pohlavné bunky. K hemizygotnosti dochádza aj v dôsledku aneuploidie alebo delécie, kedy je v genotype zachovaný len jeden z páru alelických génov, čo sa môže prejaviť ako recesívna mutácia.

Ochorenia charakterizované X-viazanou dominantnou dedičnosťou zahŕňajú krivicu rezistentnú na vitamín D (rachitída, ktorá sa nedá liečiť normálnymi dávkami vitamínu D), orofaciálno-digitálny syndróm (viacnásobné hyperplastické uzdičky jazyka, rázštep pery a podnebia, hypoplázia alar nos, asymetrické skrátenie prstov) a iné ochorenia.

xn--80ahc0abogjs.com

Bolo popísaných viac ako 400 ochorení, v ktorých sa nachádza patologický recesívny gén na X chromozóme.

Príklady X-viazaných recesívnych chorôb:
Farbosleposť (nerozlišuje sa medzi červenou a zelené kvety).
Duchennova a Beckerova myodystrofia.
Syndróm krehkého X.
Nedostatok G-6-PD.
Guntherov syndróm (mukopolysacharidóza II).
Hemofília A a B.

:
muži sú postihnutí;
ženy môžu byť prenášačmi, ale zvyčajne sú zdravé;
niekedy má nositeľka mierne príznaky ochorenia (prejavujúca sa nositeľka);
každý syn prenášačky má riziko ochorenia 1:2 (50 %);
každá dcéra prenášačky má 1:2 (50%) riziko, že bude prenášačkou;
všetky dcéry chorých mužov budú nosičmi;
synovia chorých mužov budú zdraví, pretože muž odovzdá chromozóm Y svojmu synovi.

Rodina anamnéza môžu byť negatívne, pretože nové mutácie a gonadálna mozaika sú relatívne bežné. Identifikácia prenášačiek v rodine si vyžaduje vyšetrenie detí na mierne klinické prejavy a špecifické biochemické alebo molekulárne analýzy. Identifikácia prenášačiek je dôležitá, pretože prenášačky majú 50% riziko, že budú mať postihnutého syna, bez ohľadu na to, kto je otec.

okrem toho X-viazané recesívne ochorenia sú často veľmi ťažké.

S X-viazanou recesívnou dedičnosťou:
Muži sú postihnutí; ženy môžu byť nosičmi, ale zvyčajne sú klinicky zdravé alebo majú mierne ochorenie.
Rodinná anamnéza môže byť negatívna v dôsledku nových mutácií a gonadálnej mozaiky.
Identifikácia prenášačiek je dôležitá pre genetické poradenstvo.

X-viazaná dominantná dedičnosť. X-viazané ochorenia s dominantnou mutáciou sú zriedkavé. Muži a ženy sú postihnuté napríklad v podobe rachitídy rezistentnej voči vitamínu D. Pri niektorých ochoreniach dochádza k smrteľným následkom u mužských pacientov a vyšetrujú sa len pacienti, napríklad s Rettovým syndrómom a pigmentovou inkontinenciou.

Dedičstvo spojené s Y. Choroby spojené s Y sú extrémne zriedkavé. Y-viazaná dedičnosť sa môže vyskytnúť len u mužských pacientov s prenosom z postihnutého otca na všetkých jeho synov. Gény spojené s Y určujú pohlavie a spermatogenézu, takže takéto mutácie sú často spojené s neplodnosťou.

• Vyhláška Ministerstva zdravotníctva ZSSR z 10. marca 1986 N 333 "O zlepšení organizácie klinickej výživy v pôrodniciach (oddelenia) a detských nemocniciach (oddelenia)" Vyhláška Ministerstva zdravotníctva ZSSR z 10. marca 1986 N 333 " O zlepšení organizácie klinickej výživy v pôrodniciach […]
• Daň z pozemkov v roku 2018 - prehľad zmien v katastrálnej hodnote Minulý rok v r Ruská federácia Bol podpísaný zákon, ktorý radikálne zmenil postup pri výpočte dane z pozemkov. Teraz, od roku 2018, daň z majetku, ako sú pozemky a iné […]
• Výživné na druhé, tretie dieťa v druhom manželstve Často sa stáva, že po zániku manželstva vstúpi jeden z bývalých manželov do nového manželstva. V druhom manželstve sa rovnako ako v prvom rodia aj deti, ktoré treba zabezpečiť. To neznamená, že po narodení druhého […]
• Morálne a vlasteneckú výchovu sa môže stať prvkom vzdelávacieho procesu Boli vypracované opatrenia na zabezpečenie vlasteneckého a morálna výchova deti a mládež. Príslušný návrh zákona 1 predložil Štátnej dume člen Rady federácie Sergej […]
• Rybolov v Karélii Či už ste vášnivý rybár alebo amatér, pozývame vás vyskúšať svoje šťastie! Nezabudnuteľný rybolov v Karélii prinesie len tie najjasnejšie emócie! Rybolov v Karélii si získa srdcia začiatočníkov aj športovcov. Naši skúsení poľovníci vám radi ukážu najviac […]
• Ako zmraziť OSAGO Liberálnodemokratická strana je pobúrená rozhodnutím zvýšiť clá OSAGO a navrhuje Štátnej dume zmraziť staré clá do roku 2017. Od apríla sa základné sadzby OSAGO zvýšia o 40 % a poisťovne majú právo zvýšiť sadzby o ďalších 20 %, […]
• Zlaté pravidlo morálka Učenie Ježiša Krista obsahuje mnoho dôležitých právd, ktoré sa stali základom morálnych zákonov spoločnosti. Napríklad v evanjeliu sú zaznamenané známe Ježišove slová: „Nesúďte, aby ste neboli súdení“. „Nesúďte a nebudete [...]
• Má dopravná polícia právo kontrolovať a zadržať nezaplatené pokuty? Dobrý deň. Je legálne, aby dopravná polícia zastavila auto na kontrolu a potom sa pozrela do databáz, či tento vodič nemá nejaké nezaplatené pokuty? A keď zistia, že […]

Dedičnosť recesívne X-viazané fenotypy spôsobuje zreteľné a ľahko rozpoznateľné typy rodokmeňov. X-viazaná recesívna mutácia sa zvyčajne fenotypovo objavuje u všetkých mužov, ktorí ju majú, a iba u homozygotných žien. Preto je X-viazaná recesívna porucha zvyčajne obmedzená na mužov a je zriedkavá u žien (pozri časť o zjavných heterozygotoch ďalej v tejto kapitole).

ALE je klasická X-viazaná porucha zrážanlivosti krvi spôsobená nedostatkom faktora VIII, jedného z proteínov podieľajúcich sa na zrážaní krvi. Dedičná povaha hemofílie a dokonca aj typ prenosu sú známe už od staroveku, choroba sa stala známou ako "kráľovská hemofília" kvôli prítomnosti medzi potomkami kráľovnej Viktórie Veľkej Británie, ktorá bola prenášačom.

Ako už bolo povedané, xh- mutantná alela faktora VIII, spôsobujúca hemofíliu A, Xn - normálna alela. Ak si pacient s hemofíliou vezme zdravú ženu, všetci synovia dostanú otcovský chromozóm Y a materský X a sú zdraví, všetky dcéry dostanú otcovský chromozóm X s hemofíliou alelou a stanú sa povinnými nosičmi.

Hemofília chorý starý otec, ktorý sa neprejavuje u vlastných detí, má 50% pravdepodobnosť výskytu u synov ktorejkoľvek z jeho dcér. Zároveň sa to neprejaví medzi potomkami jeho synov. Dcéra prenášačky má 50% šancu, že bude prenášačkou. Náhodne môže recesívna alela viazaná na X prejsť nedetegovane cez sériu ženských prenášačov, predtým ako sa exprimuje v mužskom potomstve.

Homozygotne postihnuté ženy

Gén pre X-viazané ochorenie môže byť príležitostne prítomná u otca aj u matky, v takom prípade môžu byť dievčatá homozygotné, ako ukazuje rodokmeň farebnej slepoty viazanej na X, čo je relatívne častá porucha viazaná na X. Väčšina chorôb viazaných na X je natoľko zriedkavá, že ženy sú zriedkavo homozygotné, pokiaľ ich rodičia nie sú pokrvní príbuzní.

Zjavné heterozygoty a nevyvážená inaktivácia pri ochoreniach viazaných na X

V tých zriedkavých prípadoch, keď nositeľka recesívna alela viazaná na X má fenotypové prejavy ochorenia, nazýva sa manifestný heterozygot. Zjavne heterozygoti boli popísaní pre mnoho X-spojených recesívnych ochorení, vrátane farbosleposti, hemofílie A (klasická hemofília, nedostatok faktora VIII), hemofílie B (vianočná choroba, nedostatok faktora IX), Duchennova svalová dystrofia, Wiskott-Aldrichov syndróm (X- spojená imunodeficiencia) a niekoľko očných ochorení viazaných na X.

Bude to heterozygot žena prejaví, závisí od mnohých faktorov. Po prvé, keďže k X-inaktivácii dochádza náhodne, ale v štádiu embryonálneho vývoja, keď má embryo menej ako 100 buniek, pomer v rôzne tkaninyženské nosičky buniek s normálnou a mutantnou alelou v aktívnom chromozóme sa môžu značne líšiť. Ak sa stane, že patologická alela je častejšie prítomná na aktívnom chromozóme a normálna na neaktívnom chromozóme, objaví sa nevyvážený alebo „skreslený“ výsledok X-inaktivácie.

Ak takýto a skosené» inaktivácia je prítomná v príslušných tkanivách, môže spôsobiť príznaky a symptómy ochorenia u nositeľky.

Po druhé, v závislosti od choroby, o ktorom v otázke, ženy heterozygotov môžu mať veľmi rozdielne stupne penetrácie a expresivity choroby, dokonca aj s rovnakým stupňom inaktivačného skreslenia, kvôli zvláštnostiam fyziologického fungovania génu. Napríklad pri lyzozomálnom ochorení spôsobenom deficitom sulfoiduronátsulfatázy (Hunterov syndróm) môžu tie bunky, v ktorých je aktívny chromozóm X nesúci normálny gén, preniesť enzým do extracelulárneho priestoru, odkiaľ sa dostane do buniek s mutantnou alelou a opraví defekt.

V dôsledku toho penetrácia Hunterov syndróm extrémne nízka medzi ženskými heterozygotmi, aj keď sa X-inaktivácia výrazne odchyľuje od očakávaného náhodného pomeru 50 % - 50 %. Na druhej strane, takmer polovica všetkých heterozygotných žien so syndrómom Fragile X má vývojové anomálie, aj keď zvyčajne menej výrazné ako u mužov.

Okrem zjavné heterozygoty je možný opačný variant nevyváženej alebo šikmej inaktivácie, charakteristický pre viaceré X-viazané ochorenia (t. j. s mutantnou alelou, ktorá sa prevažne nachádza na inaktívnom X chromozóme v niektorých alebo všetkých tkanivách heterozygotnej ženy). V zásade je takáto inaktivácia skreslenia pozorovaná u asymptomatických heterozygotov.

Verí sa, že odráža schopnosť na prežitie alebo nedostatok proliferačnej aktivity pre bunky, ktoré pôvodne mali mutantnú alelu na aktívnom X chromozóme. Fenomén inaktivácie zošikmenia v príslušných tkanivách sa používa na diagnostiku stavu nosiča pri niekoľkých ochoreniach viazaných na X, vrátane niektorých imunodeficiencií viazaných na X, dyskeratosis congenita (forma ochorenia kože a kostnej drene viazaná na X) a pigmentovej inkontinencie ( X-viazané ochorenie kože a zubov).

Charakterizácia recesívnej X-viazanej dedičnosti:
Výskyt znaku je výrazne vyšší u mužov ako u žien.
Heterozygotné ženy sú zvyčajne zdravé, ale niektoré môžu vykazovať príznaky ochorenia rôznej závažnosti v závislosti od občasnej X-inaktivácie.
Gén zodpovedný za chorobu sa prenáša z chorého človeka cez všetky jeho dcéry. Ktorýkoľvek zo synov jeho dcéry má 50% pravdepodobnosť, že zdedí túto chorobu.
Mutovaná alela sa zvyčajne nikdy neprenáša priamo z otca na syna, ale postihnutý muž ju prenáša na všetky svoje dcéry.
Mutantná alela sa môže prenášať prostredníctvom série ženských prenášačiek; v takom prípade sú postihnutí samci v rodokmeni príbuzní cez samice.
Významná časť izolovaných prípadov je výsledkom novej mutácie.

X-spojené recesívne dedičstvo (Angličtina) X-viazaná recesívna dedičnosť ) je jedným z typov dedenia viazaného na pohlavie. Takáto dedičnosť je typická pre znaky, ktorých gény sa nachádzajú na X chromozóme a ktoré sa vyskytujú iba v homozygotnom alebo hemizygotnom stave. Tento typ dedičnosti má množstvo vrodených dedičných chorôb u ľudí, tieto choroby sú spojené s defektom ktoréhokoľvek z génov nachádzajúcich sa na pohlavnom X chromozóme a objavujú sa, ak neexistuje žiadny iný X chromozóm s normálnou kópiou toho istého génu. . V literatúre existuje skratka XR na označenie X-viazanej recesívnej dedičnosti.

Pri recesívnych ochoreniach viazaných na X je typické, že bývajú postihnutí muži, pri zriedkavých ochoreniach viazaných na X to platí takmer vždy. Všetky ich fenotypovo zdravé dcéry sú heterozygotnými nosičmi. Medzi synmi heterozygotných matiek je pomer chorých a zdravých 1:1.

Špeciálnym prípadom X-viazanej recesívnej dedičnosti je krížovka dedičstvo (anglicky) krížové dedičstvo, tiež krížové dedičstvo), v dôsledku čoho sa u dcér objavujú znaky otcov a u synov znaky matky. Názov tomuto typu dedičnosti dal jeden z autorov chromozómovej teórie dedičnosti Thomas Hunt Morgan. Prvýkrát opísal tento typ dedičnosti pre farebný znak Drosophila v roku 1911. Krížová dedičnosť sa pozoruje, keď je matka homozygotná pre recesívny znak lokalizovaný na chromozóme X a otec má dominantnú alelu tohto génu na jedinom chromozóme X. Identifikácia tohto typu dedičnosti pri analýze štiepenia je jedným z dôkazov lokalizácie zodpovedajúceho génu na X chromozóme.

Zvláštnosti dedičnosti recesívnych znakov spojených s pohlavím u ľudí

U ľudí, rovnako ako u všetkých cicavcov, je mužské pohlavie heterogametické (XY) a ženské pohlavie je homogametické (XX). To znamená, že muži majú iba jeden X a jeden Y chromozóm, zatiaľ čo ženy majú dva X chromozómy. X chromozómy a Y chromozómy majú malé homológne oblasti (pseudoautozomálne oblasti). Dedičnosť znakov, ktorých gény sa nachádzajú v týchto oblastiach, je podobná dedičnosti autozomálnych génov a v tomto článku sa o nej neuvažuje.

Znaky spojené s chromozómom X môžu byť recesívne alebo dominantné. Recesívne znaky sa neprejavujú u heterozygotných jedincov v prítomnosti dominantného znaku. Keďže muži majú iba jeden chromozóm X, muži nemôžu byť heterozygotní pre tie gény, ktoré sú na chromozóme X. Z tohto dôvodu sú u mužov možné iba dva stavy recesívneho znaku viazaného na X:

• ak je v jedinom chromozóme X alela, ktorá určuje danú vlastnosť alebo poruchu, muž prejaví takúto vlastnosť alebo poruchu a všetky jeho dcéry od neho dostanú túto alelu spolu s chromozómom X (synovia dostanú chromozóm Y);
• ak v jedinom X chromozóme takáto alela nie je, potom sa táto vlastnosť alebo porucha u muža neprejavuje a neprenáša sa na potomstvo.

Keďže ženy majú dva chromozómy X, existujú tri možné podmienky pre recesívne znaky spojené s X:

• alela, ktorá určuje túto vlastnosť alebo poruchu, chýba na oboch chromozómoch X – vlastnosť alebo porucha sa neprejavuje a neprenáša sa na potomstvo;
• alela, ktorá určuje vlastnosť alebo poruchu, je prítomná len na jednom chromozóme X - vlastnosť alebo porucha sa väčšinou neprejavuje a pri zdedení dostane túto alelu spolu s chromozómom X od nej približne 50 % potomkov (ostatných 50 % potomkov dostane ďalší X chromozóm);
• alela, ktorá určuje vlastnosť alebo poruchu je prítomná na oboch chromozómoch X - vlastnosť alebo porucha sa prejaví a prenáša na potomkov v 100% prípadov.

Určité X-viazané dedičné poruchy recesívny typ, môžu byť také závažné, že vedú k vnútromaternicovej smrti plodu. V tomto prípade nemusí byť medzi rodinnými príslušníkmi a medzi ich predkami ani jeden známy pacient.

Ženy, ktoré majú iba jednu kópiu mutácie, sa nazývajú prenášačky. Takáto mutácia sa zvyčajne nevyjadruje vo fenotype, to znamená, že sa nijako neprejavuje. Niektoré choroby s X-viazanou recesívnou dedičnosťou majú stále určité klinické prejavy u prenášačiek v dôsledku mechanizmu kompenzácie dávky, v dôsledku čoho je jeden z chromozómov X náhodne inaktivovaný v somatických bunkách a jedna alela X je exprimovaná v niektorých bunkách tela , av iných - iný.

Niektoré X-viazané recesívne ľudské choroby

Bežné

Bežné recesívne ochorenia viazané na X:

• Dedičné porušenie farebného videnia (farebná slepota). rôzneho stupňa slabosť vnímania červenej a zelenej v severnej Európe postihuje približne 8 % mužov a 0,5 % žien.
• X-viazaná ichtyóza. Na koži pacientov sa objavujú suché drsné škvrny v dôsledku nadmernej akumulácie sulfónovaných steroidov. Vyskytuje sa u 1 z 2000-6000 mužov.
• Duchennova svalová dystrofia. Choroba sprevádzaná degeneráciou svalového tkaniva a vedúca k smrti v mladom veku. Vyskytuje sa u 1 z 3600 novorodencov mužského pohlavia.
• Hemofília A (klasická hemofília). Ochorenie spojené s nedostatočnou zrážanlivosťou krvi faktora VIII sa vyskytuje u jedného zo 4000-5000 mužov.
• Hemofília B. Ochorenie spojené s nedostatočnosťou koagulačného faktora IX sa vyskytuje u jedného z 20 000 – 25 000 mužov.
• Beckerova svalová dystrofia. Ochorenie je podobné Duchennovej svalovej dystrofii, ale je o niečo miernejšie. Vyskytuje sa u 3-6 zo 100 000 novorodencov mužského pohlavia.
• Kabuki syndróm – mnohopočetné vrodené chyby (srdcové chyby, rastová nedostatočnosť, strata sluchu, anomálie močových ciest) a mentálna retardácia. Prevalencia je 1:32 000.
• Androgénny syndróm necitlivosti (Morrisov syndróm) – jedinec s kompletným syndrómom má ženský vzhľad, vyvinutý prsník a vagínu, napriek karyotypu 46XY a nezostúpeným semenníkom. Frekvencia výskytu je od 1:20 400 do 1:130 000 novorodencov s karyotypom 46,XY.

Zriedkavé

• Brutonova choroba (vrodená agamaglobulinémia). Primárna humorálna imunodeficiencia. Vyskytuje sa medzi chlapcami s frekvenciou 1:100 000 - 1:250 000.
• Wiskott-Aldrichov syndróm - vrodená imunodeficiencia a trombocytopénia. Prevalencia: 4 prípady na 1 000 000 narodených mužov.
• Loweov syndróm (okulocerebrorenálny syndróm) - anomálie skeletu, rôzne poruchy obličiek, glaukóm a katarakta od raného detstva. Vyskytuje sa s frekvenciou 1:500 000 novorodencov mužského pohlavia.
• Allan-Herndon-Dudleyov syndróm je zriedkavý syndróm, vyskytujúci sa len u mužov, pri ktorom je narušený postnatálny vývoj mozgu. Syndróm je spôsobený mutáciou v géne MCT8, ktorý kóduje proteín transportujúci hormón štítnej žľazy. Prvýkrát opísaný v roku 1944.

Ako už bolo uvedené, X-viazaný fenotyp za dominantné, ak sa zvyčajne vyskytuje u heterozygotov. dominantnú dedičnosť možno ľahko odlíšiť od autozomálnej dominantnej dedičnosti absenciou prenosu z muža na muža, čo zjavne nie je možné pri dedičnosti viazanej na X, pretože muži odovzdávajú svojim synom chromozóm Y, nie X.

Teda charakteristickým znakom plne penetrantu X-viazaný dominantný rodokmeň- všetky dcéry chorých sú tiež choré, kým žiadny zo synov nie je chorý; ak existuje aspoň jedna zdravá dcéra alebo chorý syn, dedičstvo musí byť autozomálne, nie viazané na X. Dedičnosť prostredníctvom ženy sa nelíši od autozomálne dominantnej dedičnosti; keďže ženy majú pár chromozómov X, ako aj páry autozómov, každé dieťa postihnutej ženy má 50% šancu zdediť danú vlastnosť, bez ohľadu na pohlavie.

V mnohých rodinách s X-viazané dominantné choroby klinický obraz je zvyčajne miernejší u žien, ktoré sú takmer vždy heterozygotné, pretože mutantná alela sa nachádza na neaktívnom X chromozóme v niektorých ich bunkách. Väčšina X-viazaných dominantných chorôb teda nie je úplne dominantná, ako je to v prípade väčšiny autozomálne dominantných chorôb.

Komu X-viazané dominantné choroby zahŕňajú len niekoľko genetických porúch. Jedným príkladom je hypofosfatemická krivica viazaná na X (alebo krivica rezistentná voči vitamínu D), ktorá zhoršuje schopnosť obličkových tubulov reabsorbovať fosfáty. Defektný génový produkt patrí do rodiny endopeptidáz, ktoré aktivujú alebo degradujú množstvo peptidových hormónov.

Patogenéza, kvôli ktorej nedostatok tohto endopeptidáza spôsobuje zhoršený metabolizmus fosfátov a rachitu nie je známa. Ochorenie je klasifikované ako X-viazané dominantné, pretože hoci sú postihnuté obe pohlavia, heterozygotné ženy majú nižšie hladiny fosfátov v sére a klinický obraz rachitídy je menej závažný ako u postihnutých mužov.

Charakteristika X-viazanej dominantnej dedičnosti:
Postihnutí muži ženatí so zdravou ženou nemajú chorých synov a zdravé dcéry.
Obaja synovia a dcéry nositeľiek majú 50% riziko zdedenia fenotypu. Rodokmeň je podobný autozomálne dominantnej dedičnosti.
Postihnuté samice sú takmer dvakrát častejšie ako samce, ale zvyčajne majú variabilný, ale miernejší fenotyp.

Gény umiestnené na chromozóme X, ako aj v autozomálnej dedičnosti, môžu byť dominantné a recesívne. Hlavným znakom X-viazanej dedičnosti je absencia prenosu zodpovedajúceho génu z otca na syna, pretože muži, ktorí sú hemizygotní (majú len jeden chromozóm X), odovzdávajú svoj chromozóm X iba svojim dcéram.

Ak je dominantný gén lokalizovaný na X chromozóme, tento typ dedičnosti sa nazýva X-linked dominant. Vyznačuje sa nasledujúcimi vlastnosťami:

Ak je otec chorý, potom budú choré všetky dcéry a všetci synovia budú zdraví;

Choré deti sa objavujú iba vtedy, ak je chorý jeden z rodičov;

Zdraví rodičia budú mať všetky deti zdravé;

Chorobu možno vysledovať v každej generácii;

Ak je matka chorá, potom je pravdepodobnosť chorého dieťaťa 50%, bez ohľadu na pohlavie;

Chorí sú muži aj ženy, ale vo všeobecnosti je v rodine 2x viac chorých žien ako chorých mužov.

Keď je recesívny gén lokalizovaný na X chromozóme, typ dedičnosti sa nazýva X-viazaný recesívny. Ženy sú takmer vždy fenotypovo zdravé (prenášačky); heterozygoti. Závažnosť ochorenia závisí od stupňa poškodenia reprodukčného systému. Tento typ dedičstva sa vyznačuje:

Ochorenie postihuje najmä mužov;

Ochorenie sa pozoruje u mužských príbuzných probanda na strane matky;

Syn nikdy nededí otcovu chorobu;

Ak je proband chorá žena, jej otec je nevyhnutne chorý a všetci jej synovia sú tiež postihnutí;

V manželstve chorých mužov a zdravých homozygotných žien budú všetky deti zdravé, ale dcéry môžu mať chorých synov;

V manželstve chorého muža a ženy, ktorá je nositeľkou dcéry: 50 % chorých, 50 % nositeľov; synovia: 50 % chorých, 50 % zdravých.

V manželstve medzi zdravým mužom a heterozygotnou ženou bude pravdepodobnosť chorého dieťaťa: 50 % pre chlapcov a 0 % pre dievčatá.

Sestry-prenášačky majú 50 % postihnutých synov a 50 % dcér prenášačiek.

Rodokmeň s X-recesívnym typom dedičnosti

Rodokmeň s X-dominantným typom dedičnosti

Typ dedičnosti prepojený s Y

V zriedkavých prípadoch sa pozoruje otcovský alebo holandský typ dedičnosti v dôsledku prítomnosti mutácií v génoch chromozómu Y.

Zároveň ochorejú iba muži a prenášajú svoju chorobu na svojich synov cez chromozóm Y. Na rozdiel od autozómov a chromozómu X, Y chromozóm nesie relatívne málo génov (podľa najnovších údajov z medzinárodného katalógu génov OMIM len okolo 40).

Malá časť týchto génov je homológna s génmi chromozómu X, ostatné, ktoré sú prítomné len u mužov, sa podieľajú na kontrole určovania pohlavia a spermatogenéze. Y-chromozóm teda obsahuje gény SRY a AZF zodpovedné za program sexuálnej diferenciácie.

Mutácie v ktoromkoľvek z týchto génov vedú k abnormálnemu vývoju semenníkov a zablokovaniu spermatogenézy, čo vedie k azoospermii. Takíto muži trpia neplodnosťou, a preto sa ich choroba nededí. Muži so sťažnosťami na neplodnosť by mali byť vyšetrení na mutácie v týchto génoch. Mutácie jedného z génov na chromozóme Y spôsobujú niektoré formy ichtyózy (koža rýb) a úplne neškodné znamenie - ochlpenie ušnice.

Táto vlastnosť sa prenáša po mužskej línii. Y-chromozóm obsahuje gény zodpovedné za ochlpenie ušnice, spermatogenézu (azoospermiu), rýchlosť rastu tela, končatín, zubov.

Rodokmeň s dedičnosťou spojenou s Y