X-συνδεδεμένη κυρίαρχη. Χ-συνδεδεμένος υπολειπόμενος τύπος κληρονομικότητας. Τι είναι τα γονίδια και τα χρωμοσώματα

Τα γονίδια που βρίσκονται στα φυλετικά χρωμοσώματα αναφέρονται ως φυλοσύνδετα. Κατανέμονται διαφορετικά σε άνδρες και γυναίκες. Τα φυλοσύνδετα γονίδια μπορούν να εντοπιστούν και στα χρωμοσώματα Χ και Υ. Ωστόσο, οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ είναι πρακτικής σημασίας στην κλινική γενετική. όπως όταν το παθολογικό γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ.

Η κατανομή ενός χαρακτηριστικού που συνδέεται με Χ εξαρτάται από την κατανομή του χρωμοσώματος Χ που φέρει το ανώμαλο γονίδιο. Δεδομένου ότι οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ και οι άνδρες έχουν ένα, είναι δυνατές οι ακόλουθες επιλογές γονότυπου: για έναν άνδρα - XAY, XAY, για μια γυναίκα - HAHA, HAHA, XAHA.

Υπολειπόμενος συνδεδεμένος τύπος Χ

Κληρονομικότητα της νόσου

Μια υπολειπόμενη νόσος (ή χαρακτηριστικό) που συνδέεται με Χ εμφανίζεται πάντα σε άνδρες που έχουν το αντίστοιχο γονίδιο και στις γυναίκες μόνο σε περιπτώσεις ομόζυγης κατάστασης (που είναι εξαιρετικά σπάνιο). Ένα παράδειγμα υπολειπόμενης νόσου που συνδέεται με Χ είναι η αιμορροφιλία Α, η οποία χαρακτηρίζεται από παραβίαση της πήξης του αίματος λόγω ανεπάρκειας του παράγοντα VIII - αντιαιμοφιλικής σφαιρίνης Α. Η γενεαλογία ενός ασθενούς με αιμορροφιλία φαίνεται στο Σχήμα. IX.11. Κλινικά η νόσος εκδηλώνεται με συχνή παρατεταμένη αιμορραγία ακόμη και με μικρή πληγή, αιμορραγίες σε όργανα και ιστούς. Η συχνότητα της νόσου είναι 1 ανά 10.000 νεογέννητα αγόρια. Χρησιμοποιώντας τους παραπάνω χαρακτηρισμούς, είναι δυνατό να προσδιοριστούν όλοι οι πιθανοί γονότυποι στους απογόνους ενός άρρωστου άνδρα και μιας υγιούς γυναίκας (Εικ. IX. 12).

Σύμφωνα με το σχήμα, όλα τα παιδιά θα είναι φαινοτυπικά υγιή, αλλά γονοτυπικά όλες οι κόρες είναι φορείς του γονιδίου της αιμορροφιλίας. Εάν μια γυναίκα - φορέας του γονιδίου της αιμορροφιλίας, παντρευτεί έναν υγιή άνδρα, είναι δυνατές οι ακόλουθες παραλλαγές γονότυπων απογόνων (Εικ. IX. 13).

Οι κόρες στο 50% των περιπτώσεων θα είναι φορείς του παθολογικού γονιδίου και για τους γιους υπάρχει 50% κίνδυνος να νοσήσουν με αιμορροφιλία.

Έτσι, τα κύρια χαρακτηριστικά του X-linked υπολειπόμενη κληρονομικότηταειναι τα εξης:

1) η ασθένεια εμφανίζεται κυρίως σε άνδρες.

2) ένα σημάδι (ασθένεια) μεταδίδεται από έναν άρρωστο πατέρα μέσω των φαινοτυπικά υγιών κόρες του στα μισά από τα εγγόνια του.

3) η ασθένεια δεν μεταδίδεται ποτέ από πατέρα σε γιο.

4) οι φορείς παρουσιάζουν μερικές φορές υποκλινικά σημεία παθολογίας.

Κυρίαρχος X-συνδεδεμένος τρόπος κληρονομικότητας της νόσου

Σε αντίθεση με τις ασθένειες με υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ, οι ασθένειες με κυρίαρχο τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ εμφανίζονται 2 φορές συχνότερα στις γυναίκες από ότι στους άνδρες. Το κύριο χαρακτηριστικό της κυρίαρχης κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ είναι ότι τα προσβεβλημένα αρσενικά μεταβιβάζουν το ανώμαλο γονίδιο (ή ασθένεια) σε όλες τις κόρες τους και όχι στους γιους τους. Μια άρρωστη γυναίκα μεταδίδει ένα συνδεδεμένο με Χ κυρίαρχο γονίδιο στα μισά από τα παιδιά της, ανεξαρτήτως φύλου (Εικ. IX.14).

Τα χαρακτηριστικά της κατανομής των ασθενών στη γενεαλογία εξαρτώνται από το φύλο του προσβεβλημένου γονέα (Εικ. IX. 15).

Ρύζι. 1Χ.14.

Γενεαλογικό με X-συνδεδεμένο κυρίαρχο

Τύπος κληρονομικότητας της νόσου

(ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D)

Ρύζι. IX. δεκαπέντε.:

Α - ο πατέρας είναι άρρωστος (ατομικό II-1 της γενεαλογίας που φαίνεται στο Σχ. IX. 14). β - άρρωστη μητέρα (άτομο 1-2, Εικ. IX. 14) Τα κύρια χαρακτηριστικά του κυρίαρχου τύπου κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ είναι τα ακόλουθα:

1) η ασθένεια εμφανίζεται σε άνδρες και γυναίκες, αλλά σε γυναίκες δύο φορές πιο συχνά.

2) ένας άρρωστος άνδρας μεταδίδει το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο μόνο στις κόρες του και όχι στους γιους του, αφού οι τελευταίοι λαμβάνουν ένα χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα τους.

3) άρρωστες γυναίκες περνούν το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο στα μισά παιδιά τους, ανεξαρτήτως φύλου.

4) οι γυναίκες σε περίπτωση ασθένειας υποφέρουν λιγότερο σοβαρά (είναι ετεροζυγώτες) από τους άνδρες (οι οποίοι είναι ημιζυγώτες).

Κανονικά, τα γονίδια που βρίσκονται στα φυλετικά χρωμοσώματα του ετερογαματικού φύλου είναι ημίζυγα. φύλο που σχηματίζεται ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙσεξουαλικά κύτταρα. Η ημιζυγωτία εμφανίζεται επίσης ως αποτέλεσμα ανευπλοειδίας ή διαγραφής, όταν μόνο ένα από ένα ζευγάρι αλληλόμορφων γονιδίων διατηρείται στον γονότυπο, το οποίο μπορεί να εκδηλωθεί ως υπολειπόμενη μετάλλαξη.

Ασθένειες που χαρακτηρίζονται από Χ-συνδεδεμένο επικρατουσα ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΤΗΤΑ, περιλαμβάνουν ραχίτιδα ανθεκτική στη βιταμίνη D (ραχίτιδα που δεν αντιμετωπίζεται με κανονικές δόσεις βιταμίνης D), στοματο-προσωπο-ψηφιακό σύνδρομο (πολλαπλοί υπερπλαστικοί νεφροί της γλώσσας, σχιστία χείλους και υπερώας, υποπλασία των φτερών της μύτης, ασύμμετρη βράχυνση των δακτύλων) και άλλες ασθένειες.

Αυτό το φυλλάδιο παρέχει πληροφορίες σχετικά με το τι είναι η κληρονομικότητα που συνδέεται με το Χ και πώς κληρονομούνται οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ.

Τι είναι τα γονίδια και τα χρωμοσώματα;

Το σώμα μας αποτελείται από εκατομμύρια κύτταρα. Τα περισσότερα κύτταρα περιέχουν ένα πλήρες σύνολο γονιδίων. Οι άνθρωποι έχουν χιλιάδες γονίδια. Τα γονίδια μπορούν να συγκριθούν με οδηγίες που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο της ανάπτυξης και τον συντονισμό της εργασίας ολόκληρου του οργανισμού. Τα γονίδια είναι υπεύθυνα για πολλά χαρακτηριστικά του σώματός μας, όπως το χρώμα των ματιών, τον τύπο αίματος ή το ύψος.

Εικόνα 1: Γονίδια, χρωμοσώματα και DNA

Τα γονίδια βρίσκονται σε δομές που μοιάζουν με νήματα που ονομάζονται χρωμοσώματα. Κανονικά, τα περισσότερα κύτταρα του σώματος περιέχουν 46 χρωμοσώματα. Τα χρωμοσώματα μεταβιβάζονται σε εμάς από τους γονείς μας - 23 από τη μαμά και 23 από τον μπαμπά, έτσι συχνά μοιάζουμε στους γονείς μας. Έτσι έχουμε δύο σετ 23 χρωμοσωμάτων, ή 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων. Δεδομένου ότι τα γονίδια βρίσκονται στα χρωμοσώματα, κληρονομούμε δύο αντίγραφα από κάθε γονίδιο, ένα αντίγραφο από κάθε γονέα. Τα χρωμοσώματα (εξ ου και τα γονίδια) αποτελούνται από μια χημική ένωση που ονομάζεται DNA.

Εικόνα 2: 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων κατανεμημένα κατά μέγεθος. Το χρωμόσωμα νούμερο 1 είναι το μεγαλύτερο. Τα δύο τελευταία χρωμοσώματα είναι τα φυλετικά χρωμοσώματα.

Τα χρωμοσώματα (βλ. Εικόνα 2), με αρίθμηση 1 έως 22, είναι τα ίδια σε αρσενικά και θηλυκά. Τέτοια χρωμοσώματα ονομάζονται αυτοσώματα. Τα χρωμοσώματα του 23ου ζεύγους είναι διαφορετικά σε γυναίκες και άνδρες και ονομάζονται φυλετικά χρωμοσώματα. Υπάρχουν 2 παραλλαγές των φυλετικών χρωμοσωμάτων: το χρωμόσωμα Χ και το χρωμόσωμα Υ. Φυσιολογικά, οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ (ΧΧ), το ένα από αυτά μεταδίδεται από τη μητέρα και το άλλο από τον πατέρα. Κανονικά, τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ (ΧΥ), με το χρωμόσωμα Χ να κληρονομείται από τη μητέρα και το χρωμόσωμα Υ από τον πατέρα. Έτσι, στο σχήμα 2, φαίνονται τα αρσενικά χρωμοσώματα, αφού το τελευταίο, 23ο, ζεύγος αντιπροσωπεύεται από τον συνδυασμό XY.

Μερικές φορές μια αλλαγή (μετάλλαξη) συμβαίνει σε ένα αντίγραφο ενός γονιδίου που διαταράσσει την κανονική λειτουργία του γονιδίου. Μια τέτοια μετάλλαξη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας γενετικής (κληρονομικής) ασθένειας, αφού το τροποποιημένο γονίδιο δεν μεταφέρει τις απαραίτητες πληροφορίες για τον οργανισμό. Οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ προκαλούνται από αλλαγές στα γονίδια του χρωμοσώματος Χ.

Τι είναι η X-συνδεδεμένη κληρονομικότητα;

Το χρωμόσωμα Χ περιέχει πολλά από τα γονίδια που είναι πολύ σημαντικά για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη ενός οργανισμού. Το χρωμόσωμα Υ είναι πολύ μικρότερο και περιέχει λιγότερα γονίδια. Όπως γνωρίζετε, οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ (XX), οπότε αν αλλάξει ένα αντίγραφο του γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ, τότε το κανονικό αντίγραφο στο δεύτερο χρωμόσωμα Χ μπορεί να αντισταθμίσει τη λειτουργία του αλλαγμένου. Σε αυτή την περίπτωση, η γυναίκα είναι συνήθως υγιής φορέας μιας νόσου που συνδέεται με το Χ. Φορέας είναι ένα άτομο που δεν έχει σημάδια της νόσου, αλλά έχει ένα αλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γυναίκες μπορεί να παρουσιάσουν μέτριες εκδηλώσεις της νόσου.

Τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα Υ, επομένως όταν ένα αντίγραφο του γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ μεταβάλλεται, δεν υπάρχει κανονικό αντίγραφο του γονιδίου για να αντισταθμίσει τη λειτουργία. Αυτό σημαίνει ότι ένας τέτοιος άνθρωπος θα είναι άρρωστος. Οι ασθένειες που κληρονομούνται με τον τρόπο που περιγράφηκε παραπάνω ονομάζονται X-συνδεδεμένες υπολειπόμενες. Παραδείγματα τέτοιων ασθενειών είναι η αιμορροφιλία, η μυϊκή δυστροφία Duchenne και το σύνδρομο εύθραυστου Χ.

X-συνδεδεμένη κυρίαρχη κληρονομικότητα

Οι περισσότερες ασθένειες που συνδέονται με το Χ είναι υπολειπόμενες, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ κληρονομούνται ως κυρίαρχες. Αυτό σημαίνει ότι εάν μια γυναίκα έχει ένα αλλαγμένο και ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου, τότε αυτό θα είναι αρκετό για να εκδηλωθεί η ασθένεια. Εάν ένας άνδρας κληρονομήσει ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου του χρωμοσώματος Χ, τότε θα αναπτύξει τη νόσο, αφού οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ. Οι προσβεβλημένες γυναίκες έχουν 50% (1 στις 2) πιθανότητες να αποκτήσουν προσβεβλημένο παιδί, και το ίδιο ισχύει για τις κόρες και τους γιους. Ένας άρρωστος θα έχει όλες του τις κόρες άρρωστες και όλους τους γιους του υγιείς.

Πώς κληρονομούνται οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ;

Εάν μια γυναίκα φορέας έχει έναν γιο, τότε μπορεί να μεταβιβάσει είτε το χρωμόσωμα Χ με ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου είτε το χρωμόσωμα Χ με ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου. Έτσι, κάθε γιος έχει 50% (1 στους 2) πιθανότητες να κληρονομήσει το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου και να αρρωστήσει. Ταυτόχρονα, υπάρχει η ίδια πιθανότητα 50% (1 στους 2) ο γιος να κληρονομήσει ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου, οπότε δεν θα έχει τη νόσο. Αυτή η πιθανότητα είναι η ίδια για κάθε γιο (Εικ. 3).

Εάν μια γυναίκα φορέας έχει κόρη, είτε θα μεταβιβάσει ένα χρωμόσωμα Χ με ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου ή ένα χρωμόσωμα Χ με ένα αλλαγμένο αντίγραφο. Έτσι, κάθε κόρη έχει 50% (1 στις 2) πιθανότητες να κληρονομήσει το αλλοιωμένο αντίγραφο του γονιδίου, οπότε θα είναι φορέας ακριβώς όπως η μητέρα της. Από την άλλη πλευρά, υπάρχει η ίδια πιθανότητα 50% (1 στους 2) η κόρη να κληρονομήσει ένα φυσιολογικό αντίγραφο του γονιδίου, οπότε θα είναι υγιής και όχι φορέας (Εικόνα 3).

Εικόνα 3: Πώς μεταδίδονται υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ από γυναίκες φορείς

Εικόνα 4: Πώς μεταδίδονται οι υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ από τους προσβεβλημένους άνδρες

Εάν ένας άνδρας με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ έχει κόρη, θα της δίνει πάντα ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου. Αυτό συμβαίνει γιατί οι άνδρες έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ και το μεταδίδουν πάντα στις κόρες τους. Έτσι, όλες οι κόρες του θα είναι φορείς (Εικόνα 4). Κατά κανόνα, οι κόρες είναι υγιείς, αλλά κινδυνεύουν να αποκτήσουν άρρωστους γιους.

Εάν ένας άνδρας με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ έχει γιο, τότε δεν θα του δώσει ποτέ ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι άνδρες περνούν πάντα το χρωμόσωμα Υ στους γιους τους (αν περάσουν το χρωμόσωμα Χ, θα αποκτήσουν μια κόρη). Έτσι, όλοι οι γιοι ενός άνδρα με ασθένεια συνδεδεμένη με Χ θα είναι υγιείς (Εικ. 4).

Τι συμβαίνει εάν ο ασθενής είναι ο πρώτος στην οικογένεια που έχει τη νόσο;

Μερικές φορές ένα παιδί με μια γενετική διαταραχή που συνδέεται με Χ μπορεί να είναι το πρώτο στην οικογένεια που θα διαγνωστεί με τη διαταραχή. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι στο σπέρμα ή στο ωάριο από το οποίο αναπτύχθηκε αυτό το παιδί, έχει συμβεί μια νέα μετάλλαξη (αλλαγή) στο γονίδιο. Στην περίπτωση αυτή, κανένας από τους γονείς του παιδιού δεν θα είναι φορέας της νόσου. Η πιθανότητα αυτοί οι γονείς να αποκτήσουν άλλο παιδί με την ίδια ασθένεια είναι πολύ μικρή. Ωστόσο, ένα άρρωστο παιδί που έχει ένα αλλοιωμένο γονίδιο μπορεί να το μεταδώσει στα παιδιά του στο μέλλον.

Τεστ φορέα και προγεννητική διάγνωση (τεστ κατά την εγκυμοσύνη)

Για άτομα που έχουν οικογενειακό ιστορικό υπολειπόμενης κληρονομικής διαταραχής συνδεδεμένης με Χ, υπάρχουν πολλές επιλογές για εξέταση. Μια δοκιμή φορέα μπορεί να γίνει σε γυναίκες για να διαπιστωθεί εάν είναι φορείς μεταλλάξεων (αλλαγών) σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο στο χρωμόσωμα Χ. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί να είναι χρήσιμες όταν προγραμματίζετε μια εγκυμοσύνη. Για ορισμένες ασθένειες που συνδέονται με Χ, μπορεί να γίνει προγεννητική διάγνωση (δηλαδή διάγνωση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης) για να προσδιοριστεί εάν το παιδί έχει κληρονομήσει την ασθένεια (περισσότερα λεπτομερείς πληροφορίεςπου παρουσιάζονται στα φυλλάδια «Βιοψία χοριακών λαχνών» και «Αμνιοπαρακέντηση»).

Άλλα μέλη της οικογένειας

Εάν κάποιος στην οικογένειά σας έχει μια ασθένεια που συνδέεται με Χ ή είναι φορέας, μπορεί να θέλετε να το συζητήσετε με άλλα μέλη της οικογένειάς σας. Αυτό θα δώσει στις γυναίκες της οικογένειάς σας την ευκαιρία, εάν το επιθυμούν, να υποβληθούν σε εξετάσεις (ειδική εξέταση αίματος) για να διαπιστωθεί εάν είναι φορείς της νόσου. Αυτές οι πληροφορίες μπορεί επίσης να είναι σημαντικές για τους συγγενείς στη διάγνωση της νόσου. Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντικό για εκείνους τους συγγενείς που έχουν ή θα έχουν παιδιά.

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να δυσκολεύονται να συζητήσουν τη γενετική τους διαταραχή με άλλα μέλη της οικογένειας. Μπορεί να φοβούνται μήπως ενοχλήσουν μέλη της οικογένειας. Σε ορισμένες οικογένειες, οι άνθρωποι αντιμετωπίζουν δυσκολίες στην επικοινωνία εξαιτίας αυτού και χάνουν την αμοιβαία κατανόηση με τους συγγενείς.

Οι γενετιστές είναι συνήθως έμπειροι στην αντιμετώπιση τέτοιων οικογενειακών καταστάσεων και μπορούν να σας βοηθήσουν να συζητήσετε το πρόβλημα με άλλα μέλη της οικογένειας.

Τι είναι σημαντικό να θυμάστε

• Οι γυναίκες που φέρουν νόσο που συνδέεται με Χ έχουν 50% πιθανότητα να μεταδώσουν το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου στα παιδιά τους. Εάν ο γιος κληρονομήσει το τροποποιημένο αντίγραφο από τη μητέρα, θα είναι άρρωστος. Εάν η κόρη κληρονομήσει το τροποποιημένο αντίγραφο από τη μητέρα, τότε θα είναι φορέας της νόσου, όπως η μητέρα της.
• Ένας άνδρας με υπολειπόμενη διαταραχή που συνδέεται με Χ μεταβιβάζει πάντα το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου στην κόρη του και αυτή θα είναι φορέας. Ωστόσο, εάν πρόκειται για μια X-συνδεδεμένη κυρίαρχη διαταραχή, τότε η κόρη του θα επηρεαστεί. Ένας άντρας δεν μεταβιβάζει ποτέ ένα αλλαγμένο αντίγραφο ενός γονιδίου στον γιο του.
• Ένα αλλοιωμένο γονίδιο δεν μπορεί να διορθωθεί - παραμένει αλλοιωμένο εφ' όρου ζωής.
• Το τροποποιημένο γονίδιο δεν είναι μεταδοτικό, για παράδειγμα, ο φορέας του μπορεί να είναι αιμοδότης.
• Οι άνθρωποι συχνά αισθάνονται ένοχοι που έχουν μια γενετική διαταραχή στην οικογένειά τους. Είναι σημαντικό να θυμάστε ότι αυτό δεν είναι λάθος κανενός ή συνέπεια πράξεων κανενός.

Είναι εγγενές σε μερικές μορφές παθολογίας, για παράδειγμα, βιταμίνη

Δ-ραχίτιδα. Η φαινοτυπική εκδήλωση της νόσου θα έχει και ομοζυγώτες και ετεροζυγώτες. Διαφορετικοί γάμοι είναι γενετικά δυνατοί, αλλά εκείνοι στους οποίους ο πατέρας θα είναι άρρωστος είναι κατατοπιστικοί. Σε έναν γάμο με μια υγιή γυναίκα, παρατηρούνται τα ακόλουθα χαρακτηριστικά της κληρονομικότητας των παθολογιών:

1) όλοι οι γιοι και τα παιδιά τους θα είναι υγιείς, αφού μόνο το χρωμόσωμα Υ μπορεί να μεταδοθεί από τον πατέρα τους.

2) όλες οι κόρες θα είναι ετεροζυγώτες και φαινοτυπικά άρρωστες.

Με αυτά τα δύο χαρακτηριστικά, αυτός ο τύπος διαφέρει από τον αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο, στον οποίο η αναλογία άρρωστων και υγιών αδελφών είναι 1:1 και είναι ίδια για τα παιδιά και δεν διακρίνεται από εκείνα με αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας (1:1). και δεν πρέπει να υπάρχουν διαφορές φύλου. Υπάρχει εντονότερη εκδήλωση της νόσου στους άνδρες, αφού τους λείπει το αντισταθμιστικό αποτέλεσμα της κανονικής αλέας. Γενεαλογικά περιγράφονται στη βιβλιογραφία για ορισμένες ασθένειες με αυτό το είδος μετάδοσης, οι οποίες δεν έχουν αρσενικά αδέρφια, αφού σοβαρός βαθμός βλάβης προκαλεί τον ενδομήτριο θάνατό τους. Μια τέτοια γενεαλογία φαίνεται περίεργη: μόνο οι γυναίκες είναι στους απογόνους, περίπου οι μισές από αυτές είναι άρρωστες, το ιστορικό μπορεί να περιλαμβάνει αυθόρμητες αμβλώσεις και θνησιγένεια αρσενικών εμβρύων.

Οι αναφερόμενοι τύποι κληρονομικότητας παρέχουν κυρίως μονογονιδιακές ασθένειες (που καθορίζονται από μια μετάλλαξη ενός γονιδίου). Ωστόσο, η παθολογική κατάσταση μπορεί να εξαρτάται από δύο ή περισσότερα μεταλλαγμένα γονίδια. Μια σειρά από παθολογικά γονίδια έχουν μειωμένη διείσδυση. Ταυτόχρονα, η παρουσία τους στο γονιδίωμα, ακόμη και στην ομόζυγη κατάσταση, είναι απαραίτητη, αλλά όχι επαρκής για την ανάπτυξη της νόσου. Έτσι, δεν εντάσσονται όλοι οι τύποι κληρονομικότητας ανθρώπινων ασθενειών στα τρία σχήματα που αναφέρονται παραπάνω.

ΜΕΘΟΔΟΙ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΠΡΩΤΟΓΕΝΟΥ ΒΙΟΧΗΜΙΚΟΥ ΕΛΑΤΤΩΜΑΤΟΣ.

Εξετάζοντας το ιστορικό της ανακάλυψης μονογονιδιακών νοσολογικών μορφών, φαίνεται ξεκάθαρα ότι η μεγαλύτερη περίοδος, μέχρι περίπου τα μέσα της δεκαετίας του 1950, συνδέθηκε με την ταυτοποίηση τέτοιων μορφών με βάση μια κλινική και γενεαλογική εξέταση οικογενειών. Αυτή η περίοδος όμως δεν είναι ιδιαίτερα παραγωγική. Για παράδειγμα, επί του παρόντος έχουν ταυτοποιηθεί 18 γενετικές μορφές κληρονομικών βλεννοπολυσακχαριδώσεων, που προκαλούνται από μεταλλάξεις 11-12 διαφορετικών γονιδίων, σχηματίζουν κλινικά μόνο δύο ελαφρώς διαφορετικούς φαινότυπους και με βάση την κλινική εικόνα και τον τύπο κληρονομικότητας, έχουν ανακαλυφθεί μόνο δύο νοσολογικές μονάδες - Hurler σύνδρομο και το σύνδρομο Hunter. Η ίδια κατάσταση έχει αναπτυχθεί με άλλες κατηγορίες κληρονομικών μεταβολικών ανωμαλιών. Η ανακάλυψη και περιγραφή των κληρονομικών ασθενειών δεν πρέπει να θεωρείται ολοκληρωμένη. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περίπου δύο χιλιάδες Μεντελικές παθολογικές καταστάσεις. Θεωρητικά, με βάση τον συνολικό αριθμό των δομικών γονιδίων της τάξης των 50-100 χιλιάδων, θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι τα περισσότερα από τα παθολογικά μεταλλαγμένα αλληλόμορφα δεν έχουν ακόμη ανακαλυφθεί. Ακόμη και αν αναγνωριστεί ότι πολλές από αυτές τις μεταλλάξεις είναι θανατηφόρες, ενώ άλλες, αντίθετα, δεν επηρεάζουν σοβαρές λειτουργίες και δεν αναγνωρίζονται κλινικά, τότε θα πρέπει να περιμένουμε τη συνεχή ανακάλυψη ολοένα καινούργιων μορφών κληρονομικής παθολογίας. Μπορούμε όμως να πούμε με σιγουριά ότι η πιο κοινή και δίνοντας μια σαφή κλινική εικόνα της νόσου έχει ήδη περιγραφεί. Οι μορφές που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα είναι αποτέλεσμα σπάνιων μεταλλάξεων. Επιπλέον, από γενετική άποψη, θα προκύψουν μεταλλάξεις του ίδιου γονιδίου, αλλά επηρεάζουν τις νέες δομές του ή διαφέρουν ως προς τη μοριακή τους φύση (για παράδειγμα, μεταλλάξεις στο ρυθμιστικό και όχι στο δομικό μέρος του γονιδίου). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ανακάλυψη νέων μεταλλαγμένων αλληλόμορφων, ο διαχωρισμός γνωστών ασθενειών σε γενετικά διαφορετικές μορφές είναι αδιαχώριστες από τη σύνδεση με την παραδοσιακή κλινική γενετική ανάλυση νέων γενετικών προσεγγίσεων που επιτρέπουν την επίτευξη πιο διακριτών και προσέγγισης στοιχειωδών χαρακτηριστικών.

Την πρώτη θέση καταλαμβάνουν οι βιοχημικές μέθοδοι. Για πρώτη φορά, η βιοχημική προσέγγιση εφαρμόστηκε και αποδείχθηκε πολύ γόνιμη στις αρχές του αιώνα μας στην κλινική και γενετική μελέτη της αλκαπτουνουρίας. Ως αποτέλεσμα αυτής της μελέτης βρέθηκε ένα βιοχημικό σημείο του Μεντελίου για μια από τις κληρονομικές ασθένειες, με τη μορφή υπερβολικής απέκκρισης ομογεντισικού οξέος στα ούρα, και προτάθηκε ότι υπάρχουν παρόμοιες συγγενείς μεταβολικές ασθένειες με το δικό τους ειδικό βιοχημικό ελάττωμα. . Επί του παρόντος, περισσότερες από 300 κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες με μελετημένη ανωμαλία έχουν περιγραφεί στη βιοχημική γενετική. Στην κλινική πράξη, για τη βιοχημική διάγνωση γνωστών μεταβολικών ασθενειών, χρησιμοποιείται ένα σύστημα ποιοτικών και ημι-ποσοτικών δοκιμών, με τη βοήθεια των οποίων είναι δυνατό να εντοπιστεί το διαταραγμένο περιεχόμενο μεταβολικών προϊόντων (για παράδειγμα, υπερβολική απέκκριση φαινυλοπυρουβίνης στα ούρα οξύ στη φαινυλκετονουρία ή ομοκυστίνη στην ομοκυστινουρία). Εφαρμογή διάφορα είδηΗ ηλεκτροφόρηση και η χρωματογραφία χωριστά και σε συνδυασμό, καθώς και άλλες μέθοδοι, σας επιτρέπουν να προσδιορίσετε ποιος μεταβολικός σύνδεσμος έχει σπάσει. Για να μάθετε ποιο ένζυμο ή άλλη πρωτεΐνη εμπλέκεται στο μεταβολικό αποτέλεσμα και σε τι συνίσταται η αλλαγή στην πρωτεΐνη, κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται όχι μόνο βιολογικά υγρά, αλλά και τα κύτταρα του ασθενούς. πολύπλοκες μεθόδουςπροσδιορισμός της περιεκτικότητας του ενζύμου, της καταλυτικής του δραστηριότητας και της μοριακής δομής του.

Οι μοριακές γενετικές μέθοδοι, οι οποίες είναι ανεξάρτητης σημασίας για την αποκρυπτογράφηση της φύσης των μεταλλάξεων απευθείας στο DNA, συνδέουν τις βιοχημικές μεθόδους. Παραδοσιακά, η χρήση τους είναι δυνατή μετά την ανίχνευση ελαττώματος στο αντίστοιχο γονιδιακό προϊόν, αλλά μέχρι στιγμής είναι ρεαλιστική για μερικές περιπτώσεις παθολογίας, για παράδειγμα, για μεταλλάξεις σε γονίδια σφαιρίνης.

Η καρποφορία των μεθόδων βιοχημικής έρευνας οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο γεγονός ότι η βιοχημική ανάλυση των βιολογικών υγρών συμπληρώνεται από την ανάλυση των κυττάρων του σώματος. Η γενετική βιοχημική ανάλυση στα κύτταρα αποδείχθηκε καθοριστική για τη μετάβαση στη βιοχημική διάγνωση με την ανάλυση μεταβολιτών για τη μελέτη ενζύμων και δομικών πρωτεϊνών, ειδικότερα, κυτταρικών υποδοχέων.

Αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη πρωτογενών ελαττωμάτων στα μόρια πρωτεΐνης και πολλών κληρονομικών ασθενειών. Οι ανοσολογικές μέθοδοι προσεγγίζουν τις βιοχημικές μεθόδους στις δυνατότητές τους. Σχετικά με τις μεθόδους αξιολόγησης του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών στον ορό διαφορετικές τάξεις, καθώς και την κατάσταση της κυτταρικής ανοσίας, βασίζεται η διαγνωστική και η σε βάθος μελέτη των γενετικών μορφών διαφόρων κληρονομικών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας. Εξέχουσα θέση στο οπλοστάσιο αυτών των μεθόδων καταλαμβάνουν οι κλασικές ορολογικές αντιδράσεις με ερυθροκύτταρα ή λευκοκύτταρα για τον προσδιορισμό της κατάστασης των επιφανειακών αντιγόνων. Τα τελευταία χρόνια χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο ραδιοανοσοχημικές μέθοδοι για τον προσδιορισμό του ελαττώματος των ορμονών και ορισμένων άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών.

Όλες αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τον εντοπισμό βιοχημικών ελαττωμάτων και της μοριακής φύσης των μεταλλάξεων με πληθυσμιακή-γεωγραφική προσέγγιση. Η σημασία αυτής της προσέγγισης έγκειται στο γεγονός ότι σπάνια ελαττώματα και μεταλλάξεις μπορούν να εμφανιστούν κυρίως σε ορισμένες γεωγραφικές περιοχές λόγω των ειδικών συνθηκών του ανθρώπινου περιβάλλοντος. Αρκεί να υπενθυμίσουμε την κυρίαρχη κατανομή διαφόρων γονοσφαιρινοπαθειών, ειδικά στις περιοχές της ελονοσίας. Απομονωμένοι πληθυσμοί με μεγάλο αριθμό συγγενικών γάμων συχνά χρησίμευαν ως πηγή ανακάλυψης νέων μεταλλάξεων λόγω της συχνότερης απομόνωσης ομοζυγώτων σε υπολειπόμενη κατάσταση. Η πληθυσμιακή-γεωγραφική προσέγγιση βοηθά επίσης, με μεγάλα δείγματα ασθενών, στην ταχύτερη διαφοροποίηση φαινοτυπικά όμοιων αλλά γενετικά διαφορετικών μεταλλάξεων.

Τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ, καθώς και σε αυτοσωματική κληρονομικότητα, μπορεί να είναι κυρίαρχα και υπολειπόμενα. Το κύριο χαρακτηριστικό της κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ είναι η απουσία μεταφοράς του αντίστοιχου γονιδίου από πατέρα σε γιο, επειδή Τα αρσενικά, όντας ημίζυγα (έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ), μεταδίδουν το χρωμόσωμα Χ μόνο στις κόρες τους.

Εάν ένα κυρίαρχο γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ, αυτός ο τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται X-συνδεδεμένος κυρίαρχος. Χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

Εάν ο πατέρας είναι άρρωστος, τότε όλες οι κόρες θα είναι άρρωστες και όλοι οι γιοι θα είναι υγιείς.

Τα άρρωστα παιδιά εμφανίζονται μόνο εάν ένας από τους γονείς είναι άρρωστος.

Οι υγιείς γονείς θα έχουν όλα τα παιδιά υγιή.

Η ασθένεια μπορεί να εντοπιστεί σε κάθε γενιά.

Εάν η μητέρα είναι άρρωστη, τότε η πιθανότητα να έχει ένα άρρωστο παιδί είναι 50%, ανεξάρτητα από το φύλο.

Και οι άνδρες και οι γυναίκες είναι άρρωστοι, αλλά σε γενικές γραμμές, υπάρχουν 2 φορές περισσότερες άρρωστες γυναίκες στην οικογένεια από τους άρρωστους άνδρες.

Όταν ένα υπολειπόμενο γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ, ο τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται X-συνδεδεμένος υπολειπόμενος. Οι γυναίκες είναι σχεδόν πάντα φαινοτυπικά υγιείς (φορείς). ετεροζυγώτες. Η σοβαρότητα της νόσου εξαρτάται από το βαθμό βλάβης στο αναπαραγωγικό σύστημα. Αυτός ο τύπος κληρονομιάς χαρακτηρίζεται από:

Η ασθένεια επηρεάζει κυρίως τους άνδρες.

Η νόσος παρατηρείται σε άρρενες συγγενείς του γονέα στη μητρική πλευρά.

Ο γιος δεν κληρονομεί ποτέ την ασθένεια του πατέρα.

Εάν η γυναίκα είναι άρρωστη γυναίκα, ο πατέρας της είναι αναγκαστικά άρρωστος και όλοι οι γιοι της επηρεάζονται επίσης.

Σε έναν γάμο μεταξύ άρρωστων ανδρών και υγιών ομόζυγων γυναικών, όλα τα παιδιά θα είναι υγιή, αλλά οι κόρες μπορεί να έχουν άρρωστους γιους.

Στο γάμο ενός άρρωστου άνδρα και μιας γυναίκας που είναι φορέας κόρης: 50% είναι άρρωστοι, 50% φορείς. γιοι: 50% άρρωστοι, 50% υγιείς.

Σε έναν γάμο μεταξύ ενός υγιούς άνδρα και μιας ετερόζυγης γυναίκας, η πιθανότητα να αποκτήσουν ένα άρρωστο παιδί θα είναι: 50% για τα αγόρια και 0% για τα κορίτσια.

Οι αδερφές-φορείς έχουν το 50% των προσβεβλημένων γιων και το 50% των θυγατρικών κορών.

Γενεαλογικό με Χ-υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας

Γενεαλογικό με Χ-κυρίαρχο τύπο κληρονομιάς

Τύπος κληρονομικότητας που συνδέεται με Υ

Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρείται πατρική ή ολλανδικού τύπου κληρονομικότητα, λόγω της παρουσίας μεταλλάξεων στα γονίδια του χρωμοσώματος Υ.

Ταυτόχρονα, μόνο οι άνδρες νοσούν και μεταδίδουν την ασθένειά τους στους γιους τους μέσω του χρωμοσώματος Υ. Σε αντίθεση με τα αυτοσώματα και το χρωμόσωμα Χ, χρωμόσωμα Υφέρει σχετικά λίγα γονίδια (σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα από τον διεθνή κατάλογο γονιδίων OMIM, μόνο περίπου 40).

Ένα μικρό μέρος αυτών των γονιδίων είναι ομόλογο με τα γονίδια του χρωμοσώματος Χ, τα υπόλοιπα, που υπάρχουν μόνο στους άνδρες, εμπλέκονται στον έλεγχο του προσδιορισμού του φύλου και της σπερματογένεσης. Έτσι, το χρωμόσωμα Υ περιέχει τα γονίδια SRY και AZF που είναι υπεύθυνα για το πρόγραμμα της σεξουαλικής διαφοροποίησης.

Οι μεταλλάξεις σε οποιοδήποτε από αυτά τα γονίδια έχουν ως αποτέλεσμα την ανώμαλη ανάπτυξη των όρχεων και την απόφραξη της σπερματογένεσης, με αποτέλεσμα την αζωοσπερμία. Τέτοιοι άνδρες πάσχουν από υπογονιμότητα, και ως εκ τούτου η ασθένειά τους δεν είναι κληρονομική. Άνδρες με παράπονα υπογονιμότητας θα πρέπει να εξετάζονται για μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια. Οι μεταλλάξεις σε ένα από τα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Υ προκαλούν ορισμένες μορφές ιχθύωσης (δέρμα ψαριού), και ένα εντελώς ακίνδυνο σημάδι - τριχόπτωση του αυτιού.

Το χαρακτηριστικό μεταβιβάζεται στην αρσενική γραμμή. Το χρωμόσωμα Υ περιέχει γονίδια υπεύθυνα για την τριχοφυΐα του αυτιού, τη σπερματογένεση (αζωοσπερμία), τον ρυθμό ανάπτυξης του σώματος, των άκρων, των δοντιών.

Γενεαλογικό με Υ-συνδεδεμένη κληρονομιά

Σε διαταραχές που συνδέονται με Χ, το ανώμαλο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ διαφέρουν σημαντικά από τις αυτοσωμικές ασθένειες.

Επειδή τα θηλυκά κληρονομούν δύο αντίγραφα του χρωμοσώματος Χ, μπορεί να είναι ετερόζυγα και μερικές φορές ομόζυγα για οποιοδήποτε αλληλόμορφο σε έναν συγκεκριμένο τόπο. Επομένως, στις γυναίκες, τα γονίδια που συνδέονται με το Χ εμφανίζονται με τον ίδιο τρόπο όπως τα αυτοσωματικά γονίδια. Ως αποτέλεσμα της αδρανοποίησης του χρωμοσώματος Χ (αυτή η διαδικασία είναι τυχαία και συμβαίνει στα αρχικά στάδια της εμβρυογένεσης στις γυναίκες), μόνο ένα χρωμόσωμα Χ είναι ενεργό σε κάθε κύτταρο του σώματος. Αυτό σημαίνει ότι σε γυναίκες ετερόζυγες για το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο Χ-συνδεδεμένο, το φυσιολογικό γονιδιακό προϊόν παράγεται σε ποσότητα 50% του φυσιολογικού, το οποίο εμφανίζεται και σε ετεροζυγώτες σε αυτοσωματικές υπολειπόμενες καταστάσεις. Συνήθως αυτή η ποσότητα γονιδιακού προϊόντος είναι επαρκής για φυσιολογικές φαινοτυπικές εκδηλώσεις. Δεδομένου ότι το αρσενικό κληρονομεί μόνο ένα χρωμόσωμα Χ, είναι ημίζυγος για όλα τα γονίδια του χρωμοσώματος Χ και όλα τα γονίδια εκφράζονται. Στην περίπτωση της κληρονομικής μετάδοσης ενός συνδεδεμένου με Χ μεταλλαγμένου γονιδίου, αναπτύσσονται φαινοτυπικές εκδηλώσεις της νόσου, καθώς το χρωμόσωμα Υ δεν περιέχει φυσιολογικά αλληλόμορφα που μπορούν να αντισταθμίσουν τη λειτουργία του μεταλλαγμένου γονιδίου.

X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη κληρονομικότητα

Για την κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ του υπολειπόμενου τύπου, είναι χαρακτηριστικά τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• η συχνότητα της νόσου είναι σημαντικά υψηλότερη στους άνδρες.
• Σε ετερόζυγες γυναίκες φορείς, οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις της νόσου συνήθως απουσιάζουν.
• το γονίδιο μεταβιβάζεται από έναν άρρωστο άνδρα σε όλες τις κόρες του και ο γιος οποιασδήποτε από τις κόρες του έχει 50% κίνδυνο να κληρονομήσει το γονίδιο.
• το μεταλλαγμένο γονίδιο δεν μεταβιβάζεται από πατέρα σε γιο.
• το μεταλλαγμένο γονίδιο μπορεί να μεταδοθεί μέσω μιας σειράς θηλυκών φορέων, και στη συνέχεια η σύνδεση μεταξύ όλων των ασθενών ανδρών εδραιώνεται μέσω γυναικών φορέων.
• ένα σημαντικό ποσοστό των σποραδικών περιπτώσεων της νόσου είναι αποτέλεσμα μιας νέας μετάλλαξης.

Υπάρχουν καταστάσεις στις οποίες είναι δυνατή η ανάπτυξη φαινοτυπικών εκδηλώσεων κληρονομικότητας συνδεδεμένης με Χ στις γυναίκες. Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς ενός υπολειπόμενου γονιδίου που συνδέεται με Χ, το κορίτσι μπορεί να πάρει το μεταλλαγμένο γονίδιο στην ομόζυγη κατάσταση. Αλλά λόγω του γεγονότος ότι η κληρονομικότητα του υπολειπόμενου τύπου που συνδέεται με Χ είναι σπάνια, αυτή η κατάσταση είναι απίθανη (με εξαίρεση τους στενά συνδεδεμένους γάμους). Τα κορίτσια με σύνδρομο Turner, το οποίο χαρακτηρίζεται από ένα σύνολο χρωμοσωμάτων 45, X, είναι ημίζυγα για όλα τα γονίδια που περιέχονται στο χρωμόσωμα Χ. Στην περίπτωση αυτή, όλα τα γονίδια που περιέχονται σε όλους τους τόπους του χρωμοσώματος Χ εκφράζονται, όπως στους άνδρες. Τέλος, εφόσον η αδρανοποίηση του χρωμοσώματος Χ είναι τυχαία, στο έμβρυο υπακούει στο νόμο της φυσιολογικής κατανομής. Επομένως, σε ένα μικρό ποσοστό γυναικών, είναι δυνατή σχεδόν πλήρης αδρανοποίηση ενός χρωμοσώματος Χ. Αυτό το παθολογικό (ασύμμετρο) πρότυπο αδρανοποίησης του χρωμοσώματος Χ παρατηρείται συχνά σε γυναίκες με φαινοτυπικές εκδηλώσεις υπολειπόμενων νοσημάτων που συνδέονται με το Χ.

Αιμορροφιλία Α: χαρακτηριστικό παράδειγμα υπολειπόμενης κληρονομικότητας συνδεδεμένης με Χ. Η αιμορροφιλία Α (κλασική αιμορροφιλία) χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια του παράγοντα πήξης VIII, που οδηγεί σε παρατεταμένη αιμορραγία μετά από τραύμα, απώλεια δοντιών, αδυναμία χειρουργικής επέμβασης, επαναιμορραγία μετά τη διακοπή της πρωτογενούς αιμορραγίας και καθυστερημένη αιμορραγία. Η έναρξη των κλινικών εκδηλώσεων και η συχνότητα των αιμορραγικών επεισοδίων εξαρτώνται από την πηκτική δραστηριότητα του παράγοντα VIII. Υπάρχουν σοβαρές και ήπιες μορφές της νόσου. Οι σοβαρές περιπτώσεις συνήθως διαγιγνώσκονται στη βρεφική ηλικία, οι ήπιες περιπτώσεις μπορεί να μην αναγνωριστούν μέχρι την εφηβεία ή ενηλικιότητα. Ως αποτέλεσμα της ασύμμετρης αδρανοποίησης του χρωμοσώματος Χ, το 10% των θηλυκών φορέων μπορεί να παρουσιάσει ήπια αιμορραγία.

Η διάγνωση της αιμορροφιλίας Α καθορίζεται με τον προσδιορισμό της χαμηλής πηκτικής δραστηριότητας του παράγοντα VIII, υπό την προϋπόθεση ότι κανονικό επίπεδοπαράγοντας von Willebrand. Ο μοριακός γενετικός έλεγχος εντοπίζει μεταλλάξεις που ευθύνονται για την ανάπτυξη της νόσου σε περίπου 90% των ασθενών. Δεν είναι απαραίτητο να διεξαχθεί αυτή η μελέτη σε όλες τις περιπτώσεις, αλλά είναι αρκετά προσιτή. Ο μοριακός γενετικός έλεγχος χρησιμοποιείται για τη γενετική συμβουλευτική μελών της οικογένειας σε κίνδυνο και μερικές φορές για τη διάγνωση περιπτώσεων της νόσου με ήπιες κλινικές εκδηλώσεις.

Η αιμορροφιλία Α έχει υπολειπόμενη κληρονομικότητα που συνδέεται με Χ. Ο κίνδυνος ανάπτυξης της νόσου στα αδέρφια proband εξαρτάται από το εάν η μητέρα είναι φορέας του μεταλλαγμένου γονιδίου. Ο κίνδυνος μετάδοσης ενός μεταλλαγμένου γονιδίου Β8 από μια γυναίκα φορέα είναι 50% σε κάθε εγκυμοσύνη. Εάν η μετάλλαξη μεταδοθεί στους γιους, αναπτύσσουν τις φαινοτυπικές εκδηλώσεις της νόσου. Οι κόρες στις οποίες μεταδίδεται η μετάλλαξη γίνονται φορείς της μετάλλαξης. Τα προσβεβλημένα αρσενικά μεταδίδουν τη μετάλλαξη σε όλες τις κόρες, όχι στους γιους.

Χ-συνδεδεμένη κληρονομικότητα κυρίαρχου τύπου

Οι ασθένειες που συνδέονται με το Χ θεωρούνται κυρίαρχες εάν η νόσος εμφανίζεται τακτικά σε ετερόζυγες γυναίκες φορείς. Χαρακτηριστικά γνωρίσματα του X-συνδεδεμένου κυρίαρχου:

• η ασθένεια εκδηλώνεται φαινοτυπικά σε όλες τις κόρες και δεν αναπτύσσεται στους γιους ενός άρρωστου άνδρα.
• στους γιους και τις κόρες άρρωστων γυναικών, ο κίνδυνος κληρονομικότητας της νόσου είναι 50%.
• Οι σπάνιες ασθένειες που συνδέονται με το Χ είναι πιο συχνές στις γυναίκες, αλλά η νόσος στις γυναίκες χαρακτηρίζεται από ηπιότερες (αν και μεταβλητές) φαινοτυπικές εκδηλώσεις.

Είναι γνωστές μόνο μερικές ασθένειες με X-συνδεδεμένη κυρίαρχη κληρονομικότητα. Ένα από αυτά είναι η υποφωσφαιμική ραχίτιδα. Αν και προσβάλλονται και τα δύο φύλα, η ασθένεια είναι πιο σοβαρή στους άνδρες. Ορισμένες σπάνιες ασθένειες που συνδέονται με το Χ αναπτύσσονται σχεδόν αποκλειστικά στις γυναίκες, καθώς η ημιζυγωτική για αυτό το γονίδιο στα αρσενικά έμβρυα οδηγεί σε θάνατο. Αυτές περιλαμβάνουν την ακράτεια χρωστικών, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή βλάβης στο δέρμα, τα μαλλιά, τα δόντια και τα νύχια. Η δερματική βλάβη περνά από χαρακτηριστικά στάδια, ξεκινώντας από το σχηματισμό φυσαλίδων στο δέρμα στη βρεφική ηλικία, μετά εμφανίζονται κονδυλώδη εξανθήματα (και επιμένουν για αρκετούς μήνες), δίνοντας τελικά τη θέση τους σε περιοχές υπερ- και υπομελάγχρωσης. Παρατηρούνται αλωπεκία, υποδοντία, μη φυσιολογικό σχήμα δοντιών και δυστροφικές αλλαγές στα νύχια. Μερικοί ασθενείς παρουσιάζουν αγγειακές ανωμαλίες του αμφιβληστροειδούς που προδιαθέτουν για αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς Νεαρή ηλικία, ψυχοκινητική υστέρηση ή νοητική υστέρηση. Η διάγνωση της νόσου της χρωστικής ακράτειας καθιερώνεται κλινικά και σε ορισμένες περιπτώσεις επιβεβαιώνεται με βιοψία δέρματος. Τα προσβεβλημένα θηλυκά έχουν 50% κίνδυνο να μεταδώσουν το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο IKBKG στους απογόνους. Το προσβεβλημένο αρσενικό έμβρυο δεν είναι βιώσιμο. Το εκτιμώμενο ποσοστό ζώντων γεννήσεων είναι 33% των μη προσβεβλημένων κοριτσιών, 33% των προσβεβλημένων κοριτσιών και 33% των υγιών αγοριών.